Fasenra (benralizumab) et Nucala (mépolizumab) dans le traitement de l’asthme sévère

• Fasenra (benralizumab) et Nucala (mépolizumab) sont indiqués dans le traitement de fond additionnel de l'asthme sévère à éosinophiles non contrôlé malgré une corticothérapie inhalée à fortes doses associée à un β-2 agoniste inhalé de longue durée d’action (LABA).

• Cinqaero (reslizumab) a une indication similaire et a la même place que ces médicaments dans la stratégie thérapeutique. Il a reçu un avis favorable au remboursement mais n’est pas commercialisé, il n’est pas présenté ci-dessous.

L'essentiel

• Chez les patients ayant un asthme sévère à éosinophiles, le traitement par Fasenra ou Nucala ne peut être débuté, qu'après échec d'un traitement inhalé associant au minimum un corticoïde à forte dose à un β-2 agoniste de longue duré d'action.
• Ces médicaments doivent toujours être utilisés en poursuivant le traitement inhalé associant corticoïde à forte dose et un β-2 agoniste de longue duré d'action.
• Compte tenu des études, leur prescription est recommandée dans les situations suivantes :

Asthme sévère

L'asthme sévère est défini comme un asthme non contrôlé malgré un traitement par corticoïdes inhalés à doses moyennes ou fortes, en association, au minimum, avec un bronchodilatateur de longue durée d'action (correspondant aux paliers 4 ou 5 du GINA) ou nécessitant ce traitement pour parvenir au contrôle des symptômes et réduire le risque d'exacerbations.

Le diagnostic d'asthme sévère ne peut être posé qu'au terme d'une évaluation rigoureuse de 6 à 12 mois, incluant la vérification du diagnostic et du traitement, par un pneumologue, afin de distinguer les asthmes difficiles à traiter (mal contrôlés en raison d'un problème d'observance, d'une mauvaise technique d'inhalation ou de comorbidités par exemple) des asthmes sévères.

Asthme à éosinophiles

Le rôle des éosinophiles dans l'inflammation des voies aériennes chez les patients asthmatiques est démontré. La présence d'éosinophiles dans l'expectoration, dans le liquide de lavage alvéolaire ou dans le sang, permet de définir un « phéotype ésinophilique ».

Il n'existe pas de seuil déerminéde polynucléires ésinophiles sanguins qui déinisse un asthme àésinophiles.

Dans les éudes cliniques disponibles, l'effet clinique de Fasenra et Nucala a ééplus marquéchez les patients ayant un taux d'éosinophiles ≥300/μl.

Stratégie thérapeutique

L’objectif de la prise en charge de l'asthme est de parvenir à son contrôle avec :

• à court terme, une diminution des symptômes ;
• à plus long terme, la prévention des risques de complications :
  • survenue d’exacerbations,
  • développement d’une obstruction bronchique chronique fixée,
  • survenue d’effets indésirables liés au traitement, en particulier des corticoïdes systémiques.

La prise en charge de l’asthme est une approche progressive qui comprend 5 paliers. Avant de conclure à un asthme non contrôlé impliquant une éventuelle escalade thérapeutique, il convient d’éliminer un diagnostic différentiel, d’évaluer l’observance du traitement, de vérifier et de corriger éventuellement la technique d’inhalation, de rechercher et traiter les facteurs aggravants (tabac, allergènes domestiques, environnement professionnel…) et les pathologies associées.

* CSI : corticoïdes inhalés.
**LABA : bêta2-agonistes de longue durée d’action.

L’utilisation de l’association formotérol/CSI dans le cadre des paliers 1 et 2 est un usage hors AMM.

Évaluation du contrôle de l’asthme