BLINCYTO (blinatumomab) - Leucémie aigüe lymphoblastique (LAL)

Le service médical rendu par BLINCYTO (blinatumomab) 38,5 microgrammes, poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion, est important dans le cadre du traitement de consolidation des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) négative.

Compte tenu :

• de la démonstration d’une supériorité de BLINCYTO (blinatumomab) en ajout à une chimiothérapie de consolidation, par rapport à la chimiothérapie de consolidation seule, chez des patients adultes de 30 à 70 ans, atteints de LAL à précurseurs B nouvellement diagnostiquée avec absence de fusion des gènes BCR-ABL1 et un statut de MRD négative, dans une étude de phase III (étude ECOG-ACRIN E1910), comparative, randomisée, en ouvert, en termes de survie globale (SG) avec :
  • un HR = 0,44 (IC95% : [0,25 ; 0,76] ; p= 0,003),
  • des médianes de SG non atteintes dans les 2 groupes de traitement,
  • et des taux de SG à 5 ans de 82,4% (IC95% [73,7 ; 88,4]) versus 62,5% (IC95% [52,0 ; 71,3]) ;
• du besoin médical actuellement partiellement couvert par les alternatives disponibles ;
• du profil de tolérance jugé acceptable à ce jour ;

et malgré :

• la réalisation en ouvert de l’étude ;
• le caractère exploratoire des critères de jugement secondaires, notamment de la survie sans rechute et des critères relatifs à l’allogreffe de CSH ;
• les limites méthodologiques concernant la collecte des données de tolérance : les EIG, les EI ayant conduit à une interruption ou un arrêt de traitement, les EI de grade 1-2, les délais de survenue et les durées des EI n’ayant pas été collectés/présentés, limitant l’interprétation de ces données ;
• l’absence de données de qualité de vie ;
• des limites à la transposabilité de la population incluse dans l’étude à l’indication concernée, compte tenu des éléments suivants :
  • les chimiothérapies utilisés en phase de consolidation de l’étude (4 cycles de chimiothérapies) sont moins intenses par rapport aux protocoles utilisés en pratique courante en France (6 à 8 cycles dans les protocoles GRAALL, Hyper-CVAD), notamment chez le jeune adulte,
  • de la différence notable de la définition du statut MRD négatif : dans l’étude ECOG-ACRIN E1910 l’obtention d’une MRD négative à J28 est plus favorable que la définition actuellement utilisée en France pour définir le groupe de patient de risque standard (MRD < 10-4 à J72),
  • des pourcentages (25 % et 29,5 %) importants de recours à la greffe chez des patients au statut MRD négatif qui ne reflètent pas la pratique courante en France (avis d’expert). Pour rappel, à ce jour aucun bénéfice n'a été démontré de l'apport de la GCSH chez les patients MRD négatif18. Par ailleurs la mesure de la MRD a été réalisée par une technique de cytométrie en flux différente de celle réalisée en France ;
• l’absence de données d’efficacité et de tolérance chez les patients adultes âgés de 18 à 30 ans présentant une LAL-B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première rémission complète avec une MRD négative. Cependant, il convient de noter que :
  • la physiopathologie de la LAL-B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif MRD négative est comparable chez le jeune adulte et l’adulte de plus de 30 ans (avis d’expert),
  • par ailleurs, les résultats d’une étude menée chez les patients atteints de LAL-B avec une MRD positive, en première ou en deuxième rémission complète (étude MT103-203) suggèrent une efficacité comparable chez les adultes de 18 à 34 ans par rapport aux autres classes d’âge ;

la Commission considère que BLINCYTO (blinatumomab) 38,5 microgrammes, poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion, apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans le traitement de consolidation des patients adultes présentant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif en première rémission complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) négative.