ZEMCELPRO (dorocubicel et cellules CD34- non expansées) - Hémopathies malignes

L'essentiel

Avis défavorable au remboursement dans « le traitement des patients adultes atteints d’hémopathies malignes nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques après un conditionnement myéloablatif et pour lesquels aucun autre type de cellules de donneur appropriées n’est disponible ».

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Prenant en compte :

• le schéma non comparatif de l’étude 001 ne permettant pas d’identifier l’apport de ZEMCELPRO, notamment en ce qui concerne la récupération immunologique et l’efficacité à long terme que ce soit par rapport à l’absence de traitement, à la poursuite de la prise en charge de l’hémopathie maligne ou à l’évolution des hémopathies malignes sous-jacentes dans les très rares cas d’indisponibilité de donneur approprié de cellules souches hématopoïétiques ;
• l’incertitude sur la transposabilité des résultats de la population d’analyse de l’étude 001 à celle de l’indication de l’AMM (aucun autre type de cellules de donneur appropriées n’est disponible) du fait que les patients de l’étude auraient pu recevoir une greffe avec un donneur haplo-identique ou un donneur non apparenté avec une incompatibilité HLA selon les pratiques actuelles ;
• la démonstration de la prise de greffe du ZEMCELPRO, dérivé d’une petite unité de sang placentaire et sous sa forme commercialisée (cryo-préservée), repose sur des données limitées. Celles-ci sont issues d’études non comparatives de phase précoce sans hypothèse (études 002 et 004 dont la transposabilité de la population d’analyse à celle de la demande de remboursement est discutable du fait que les critères de sélection ne sont pas entièrement transposables) portant sur 25 patients et analysés avec des critères de jugement partiellement cliniquement pertinents. Ces limites ne permettent pas d’identifier le bénéfice clinique escompté de la greffe avec ZEMCELPRO, d’autant que la médiane de suivi est courte (13 mois) ;
• les limites méthodologiques des analyses de comparaisons indirectes inhérentes aux choix des variables dans le modèle d’appariement, les incertitudes liés à l’hypothèse de positivité, l’absence de garantie que les groupes soient véritablement échangeables, et la faible taille de l’échantillon traité ;
• le profil de tolérance marqué par des EI graves de grade ≥3, porté principalement par des infections (75 %), GvHD aiguës (66,4 %), syndromes de prise de greffe (11 %), GvHD chroniques (14,7 %) et échecs de greffe primaires (6 patients [5,2 %]) ;
• la nature non comparative de l’analyse de la tolérance et l’absence de collectes des événements indésirables de grade 1–2 limitant la description complète du profil de tolérance ;

la Commission de la Transparence considère qu’en l’état actuel du dossier, ZEMCELPRO (dorocubicel et cellules CD34- non expansées), n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique des hémopathies malignes nécessitant une greffe des cellules souches hématopoïétiques.