ALYFTREK (deutivacaftor/vanzacaftor/tezacaftor) - Mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 12 juin 2026

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L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans « Traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus porteurs d’au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) (voir rubriques 4.2 et 5.1 du RCP). »

Quel progrès ?

Pas de progrès par rapport à KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor).

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Prenant en compte :

la démonstration de la non-infériorité, mais pas la supériorité, d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) par rapport à KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor) sur le paramètre respiratoire, à savoir la variation absolue du VEMS après 24 semaines de traitement, chez des patients âgés de 12 ans et plus stabilisés sous traitement par KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor),
le profil de tolérance d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) qui n’apparait pas plus favorable que celui de KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor), chez des patients stabilisés par la trithérapie ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor,
l’absence de donnée sur l’efficacité et la tolérance d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) chez des patients naïfs de modulateurs de CFTR ou chez des patients ne tolérant pas KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor),
le fait que la spécialité ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) ne peut être utilisée qu’à partir de l’âge de 6 ans ; le développement clinique étant en cours chez les patients plus jeunes (à partir de l’âge de 1 an),
la prise unique par jour d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) susceptible de favoriser l’observance thérapeutique de ce traitement au long cours,

la Commission considère que KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor), utilisable dès l’âge de 2 ans, demeure le traitement de référence qui doit être prescrit d’emblée aux patients atteints de mucoviscidose et porteurs d’une mutation répondeuse.

La spécialité ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) peut être utilisée chez les patients âgés de 6 ans et plus, naïfs de traitement ou stabilisés sous KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor), préférant une prise unique journalière.

La durée optimale de ce traitement n’est pas connue, mais il s’agit probablement d’un traitement à vie.

Recommandations particulières

La Commission recommande le statut de médicament d’exception pour ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) dans cette indication.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par ALYFTREK 125 mg/50 mg/10 mg et 50 mg/20 mg/4 mg (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor), comprimé pelliculé, est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Compte tenu :

des résultats de 2 études ayant démontré la non-infériorité, mais pas la supériorité, de la trithérapie deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor par rapport à la trithérapie ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor sur le critère de jugement principal qui était la variation absolue du VEMS après 24 semaines de traitement, avec une marge de -3,0 %, chez des patients âgés de 12 ans et plus,
des résultats sur les critères de jugement secondaires hiérarchisés portant sur le critère de variation du taux de chlorures sudoral, ayant démontré la supériorité de la trithérapie deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor par rapport à la trithérapie ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor, mais la pertinence clinique de ce critère biologique n’est pas formellement établie en dehors de son utilisation pour le diagnostic de la maladie,
des données cliniques chez l’enfant âgé de 6 à 11 ans reposant sur une étude non comparative aux résultats exploratoires,
de l’absence de données de tolérance et d’efficacité d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) chez des patients naïfs de tout traitement par modulateur de la protéine CFTR ou chez des patients ne tolérant pas la trithérapie par ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor,

la Commission considère qu’ALYFTREK 125 mg/50 mg/10 mg et 50 mg/20 mg/4 mg (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor), comprimé pelliculé, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor).