KINERET (anakinra) - Fièvre méditerranéenne familiale

L'essentiel

Avis favorable au maintien du remboursement dans le traitement de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF), uniquement en cas de résistance, intolérance ou contre-indication à la colchicine.

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La prise en charge actuelle au long cours de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) repose en 1ère intention sur la colchicine, qui est le traitement de référence à instaurer dès le diagnostic clinique, à poursuivre à vie et à adapter à l’activité clinique, l’inflammation subclinique, la tolérance et au profil du patient. La colchicine reste le seul traitement ayant démontré la prévention de l’amylose inflammatoire systémique AA. Les recommandations nationales (PNDS 2022) et européennes (EULAR 2024) préconisent la vérification de l’observance avant de conclure à une résistance, puis l’escalade posologique dans la limite des doses tolérées et recommandées. Chez les patients observants dont la maladie est insuffisamment contrôlée, intolérants ou présentant une contre-indication à la colchicine, l’ajout d’une biothérapie ciblant l’IL-1 est recommandé, avec maintien de la colchicine si possible.

Dans cette stratégie, l’anakinra est un traitement de seconde intention, au même titre que le canakinumab, chez les patients résistants, intolérants ou ayant une contre-indication à la colchicine, en cohérence avec les recommandations nationales et européennes. L’anakinra est une option thérapeutique au sein de la classe des inhibiteurs de l’IL-1, disponible en pratique clinique, dont la démonstration d’efficacité repose sur un essai contrôlé de faible effectif, monocentrique et sur des données observationnelles. L’anakinra n’apporte pas de progrès dans la prise en charge par rapport au comparateur cliniquement pertinent disponible, le canakinumab, faute de comparaison directe ou indirecte robuste.

Il est à noter que les données disponibles relatives à KINERET (anakinra) sont limitées en population pédiatrique, gériatrique, chez les patients avec amylose AA ou en cas de défaillances d’organes ainsi qu’à long terme dans cette indication.

Le profil de tolérance de KINERET (anakinra) comporte notamment les réactions au site d’injection, les infections graves et, plus récemment le DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ainsi que les dépôts amyloïdes au site d’injection ayant conduit à une actualisation du RCP. Des mesures additionnelles de réduction du risque concernent la diffusion de guides à destination des prescripteurs et des patients avec notamment des informations sur les procédures d'injection, l'élimination des seringues et matériels usagés et le risque de réactions au site d'injection.

La Commission maintient ses recommandations initiales, à savoir :

• que l’anakinra (KINERET) soit utilisé, tant que possible, en association avec la colchicine, seul traitement ayant démontré une efficacité sur la survenue de l’amylose AA,
• que l’intérêt d’une poursuite du traitement par KINERET (anakinra) soit reconsidéré en l’absence d’amélioration clinique.

Recommandations particulières

Conformément au RCP, le traitement par KINERET doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste ayant l’expérience du diagnostic et du traitement de la FMF. 

La Commission recommande, au même titre que dans son avis du 18/11/2020 :

• que la décision d’instauration du traitement par KINERET (anakinra) soit prise après proposition documentée issue d’une réunion de concertation thérapeutique avec un centre de référence et de compétences dans la prise en charge de la FMF,
• que la 1ère injection sous-cutanée de cette biothérapie soit réalisée dans une structure de soins adaptée compte-tenu du risque identifié rare mais grave de réactions systémiques à l’injection incluant des réactions anaphylactiques.

La Commission recommande le maintien du statut de médicament d’exception pour KINERET (anakinra) dans cette indication.