IMAAVY (nipocalimab) - Myasthénie chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans

L'essentiel

Avis défavorable au remboursement dans « en association au traitement standard, pour le traitement de la myasthénie auto-immune généralisée chez les patients adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, présentant des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (R-Ach) ou anti-tyrosine kinase spécifique du muscle (MuSK) ».

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Compte-tenu de :

• la supériorité démontrée par rapport au placebo chez l’adulte au cours d’une étude de phase III (étude VIVACITY, en cours) sur :
  • la variation du score total MG-ADL (critère de jugement principal) au cours des semaines 22, 23 et 24 par rapport à l’inclusion, évalué subjectivement par les patients, avec une diminution moyenne de 1,39 points sur 24 (p=0,003), néanmoins inférieure à la taille d’effet prévue au protocole d’au moins 1,7 points,
  • la variation du score total QMG (premier critère de jugement secondaire hiérarchisé) au cours des semaines 22, 23 et 24 par rapport à l’inclusion, évalué par le praticien, avec une diminution moyenne de 2,87 points sur 39 (p<0,001), à la limite inférieure de la taille d’effet prévue au protocole d’environ 2,9 points,
  • la proportion de patients avec une amélioration du score moyen MG-ADL total ≥ 2 points (deuxième critère de jugement secondaire hiérarchisé) au cours des semaines 22, 23 et 24 par rapport à l’inclusion de 68,8% versus 52,6% (p=0,021), néanmoins inférieure à l’estimation prévue au protocole dans le groupe nipocalimab de 71% et supérieure à celle prévue dans le groupe placebo de 45%,

et prenant en compte :

• l’absence de comparaison directe versus rituximab ou éculizumab alors que celles-ci étaient possibles ; ainsi que l’absence de comparaison versus efgartigimod alfa, ravulizumab, zilucoplan ou rozanolixizumab en raison d’un développement concomitant,
• les quantités d’effet modestes observées chez l’adulte, inférieures aux seuils de pertinence clinique,
• l’absence d’une démonstration de l’efficacité du nipocalimab chez l’adolescent âgé de 12 ans et plus, les données d’efficacité étant purement exploratoires et issues d’une étude non comparative avec des limites méthodologiques associées (absence de groupe contrôle, faible effectif (N=9 patients), incertitude sur la transposabilité des données à la pratique française dans un contexte hospitalier),
• l’incertitude sur la tolérance à long terme, notamment des anomalies du bilan lipidique chez l’adulte et le sujet jeune, dans un contexte de maladie chronique,
• l’absence de données de qualité de vie robustes chez l’adulte et l’adolescent âgé de 12 ans et plus, critère pertinent dans cette pathologie,

la Commission considère que IMAAVY (nipocalimab) n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique pour le traitement de la myasthénie auto-immune généralisée chez les patients adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, présentant des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (R-Ach) ou anti-tyrosine kinase spécifique du muscle (MuSK), en association au traitement standard.