KANUMA (sébélipase alfa) - Déficit en lipase acide lysosomale

Name: Avis sur KANUMA (sébélipase alfa) - Déficit en lipase acide lysosomale
Item: KANUMA (sébélipase alfa) - Déficit en lipase acide lysosomale
Author: Haute Autorité de Santé

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 28 août 2026

Nature de la demande

Réévaluation suite à résultats étude post-inscription

L'essentiel

Avis favorable au maintien du remboursement dans « le traitement enzymatique substitutif (TES) à long terme chez des patients de tout âge atteints d’un déficit en lipase acide lysosomale (LAL) ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge des formes rapidement progressives de déficit en LAL débutant chez le nourrisson.

Pas de progrès dans la prise en charge des autres formes de déficit en LAL.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans la forme précoce de déficit en lipase acide lysosomale (LAL-D), débutant chez le nourrisson, rapidement évolutive, compte-tenu des données permettant d’étayer un gain en survie important dans cette maladie dont l’évolution naturelle amenait au décès avant l’âge de 1 an , avec un recul allant jusqu’à 5 ans dans les études cliniques, et des données de vie réelle (registre international et données du SNDS), du profil de tolérance favorable ne mettant pas en évidence de nouveaux signaux, et de l’absence d’alternative thérapeutique, la place de la greffe de cellules souches hématopoïétiques étant désormais limitée, KANUMA (sébélipase alfa) reste un traitement de première intention dont l’instauration sera aussi précoce que possible.

Dans la forme tardive, chez l’enfant ou l’adulte, compte-tenu de l’efficacité démontrée initialement versus placebo majoritairement sur des critères biologiques, en termes de normalisation des taux d’ALAT, d’ASAT, de stéatose, des nouvelles données n’apportant pas de données probantes de morbidité, notamment sur la fibrose hépatique, la place de KANUMA (sébélipase alfa) dans la stratégie thérapeutique reste mal établie.

Service Médical Rendu (SMR)

Important	Le service médical rendu par KANUMA 2 mg/ml (sébélipase alfa) est important dans le traitement des formes rapidement progressives de déficit en LAL, débutant chez le nourrisson.
Faible	Le service médical rendu par KANUMA 2 mg/ml (sébélipase alfa) est faible dans le traitement des autres formes de LAL.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

II (important)

Compte tenu :

Des données cliniques précédemment évaluées issues des études LAL-CL03 et LAL-CL08 suggérant une efficacité de KANUMA (sébélipase alfa) sur la survie dans cette maladie mortelle à court terme sans traitement,
Des nouvelles données apportées avec un recul supplémentaire de 3 ans dans l’étude LAL-CL03 et de 2 ans dans l’étude LAL-CL08 ne montrant pas de survenue de nouveau décès par rapport aux résultats précédemment évalués,
Des résultats des données en vie réelle, issues d’un registre international et des données du SNDS, suggérant un bénéfice important sur la survie,
D’un profil de tolérance avec un recul supplémentaire ne mettant pas en évidence de nouveau signal, marqué principalement par le risque d’immunisation,
De l’absence d’alternative disponible, la place de la greffe de cellules souches hématopoïétiques apparaissant aujourd’hui limitée,

La Commission considère que KANUMA (sébélipase alfa), 2 mg/ml en solution à diluer pour perfusion, apporte une amélioration du service médical rendu importante (AMSR II) dans la prise en charge du déficit en lipase acide lysosomale dans les formes rapidement progressives de déficit en LAL, débutant chez le nourrisson.

V (absence)

Compte tenu :

Des données initialement évaluées par la Commission, bien que très partielles, montrant une possible amélioration de l’atteinte hépatique et lipidique des patients traités par sébélipase alpha issus d’une étude LAL-CL02,
Des résultats avec un recul supplémentaire de 4 ans dans l’étude LAL-CL02, confirmant le même bénéfice sur les critères intermédiaires d’atteintes hépatiques et lipidiques,
Des nouvelles données issues de l’étude LAL-CL06, de phase II, de tolérance, avec des résultats de biopsie chez des enfants à l’inclusion, qui semblent attester d’une amélioration de ce paramètre cliniquement pertinent, bien que la qualité de la démonstration ne permette pas d’établir ce bénéfice avec certitude,
Des résultats de données en vie réelle, issues d’un registre international et des données du SNDS, qui ne permettent pas d’établir clairement un bénéfice pour les patients dans la forme tardive,
D’un profil de tolérance avec un recul supplémentaire ne mettant pas en évidence de nouveau signal, marqué principalement par le risque d’immunisation,

La Commission considère que KANUMA (sébélipase alfa), 2 mg/ml en solution à diluer pour perfusion, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la prise en charge des autres formes de déficit en LAL.