YESCARTA (axicabtagene ciloleucel), CAR T anti-CD19

CANCEROLOGIE - Nouveau médicament
Opinions on drugs - Posted on Feb 22 2019

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Intérêt clinique important dans le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaire ou en rechute, en 3e ligne ou plus, et progrès thérapeutique modéré en termes d’efficacité par rapport à la prise en charge actuelle

  • YESCARTA a l’AMM pour le traitement de 3e ligne ou plus du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ou du lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (LMPGCB) réfractaire ou en rechute.

  • Les cellules CAR T sont une thérapie génique constituée de lymphocytes T autologues prélevés par leucaphérèse puis, génétiquement modifiées ex vivo, pour exprimer un récepteur chimérique à l’antigène ciblant la protéine CD19 présente sur les cellules de la lignée B. Les cellules CAR T anti-CD19 ré-injectées se multiplient et s’activent in vivo après leur liaison aux cellules cibles exprimant le CD19 induisant leur apoptose.

  • La quantification précise de l’effet clinique a été difficile, en l’absence d’étude comparative à la prise en charge habituelle alors qu’une comparaison directe était réalisable.

  • Les données ont montré un pourcentage de réponse complète et un taux de survie estimé à 18 mois, à environ 50% avec un suivi médian de 15,1 mois et des événements indésirables de grades ≥ 3 rapportés dans 95% des cas ayant parfois conduit à des hospitalisations en réanimation.

  • Des données complémentaires sont attendues compte tenu des incertitudes sur l’efficacité, la tolérance et de la complexité du processus de traitement.

  • L’utilisation du CAR T anti-CD19 est limitée à un nombre restreint de centres spécifiquement qualifiés.


Clinical Benefit

Substantial

le service médical rendu par YESCARTA est important dans les indications de l’AMM.


Clinical Added Value

moderate

Compte tenu :

  • des données d’efficacité pertinentes obtenues à court terme sur la réponse complète (environ 50% de la population ITT) et sur la survie globale dans des situations cliniques engageant le pronostic vital et pour lesquelles les options thérapeutiques sont limitées et ne permettent pas d’envisager une rémission,
  • des incertitudes sur la quantité d’effet faute de comparaison directe à la prise en charge habituelle, et sur le maintien de l’efficacité clinique à plus long terme,
  • de la toxicité significative à court terme et de l’absence de donnée de tolérance à long terme,

la Commission considère qu’en l’état actuel des données, YESCARTA apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) en termes d’efficacité par rapport à la prise en charge actuelle du lymphome diffus à grandes cellules B et du lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaire ou en rechute, après au moins deux lignes de traitement systémique.


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