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BAVENCIO - Rein

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 18 mai 2020

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle indication.

Avis favorable au remboursement de BAVENCIO (avélumab) en association à l’axitinib dans le traitement de première ligne, au stade avancé, du carcinome rénal, uniquement à cellules claires ou comportant un contingent de cellules claires.

Quel progrès ?

Pas de progrès thérapeutique pour l’association de BAVENCIO (avélumab) à l’axitinib dans le traitement de première ligne, au stade avancé, du carcinome rénal, uniquement à cellules claires ou comportant un contingent de cellules claires.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La prise en charge du carcinome rénal avancé repose principalement sur l’identification des facteurs pronostiques de la maladie. Selon les critères de la classification de l’International Metastatic RCC Database Consortium (délai entre le diagnostic et l’instauration d’un traitement systémique, taux d’hémoglobine, calcémie corrigée, score de performance de Karnofsky, taux de neutrophiles et de plaquettes), les patients sont classés en 3 catégories : bon pronostic (0 critère présent), pronostic intermédiaire (1 ou 2 critères) et mauvais pronostic (≥ 3 critères).

Avant les AMM des immunothérapies par l’association OPDIVO (nivolumab) / YERVOY (ipilimumab) puis par KEYTRUDA (pembrolizumab) et par BAVENCIO (avélumab), chacun en association à l’axitinib (INLYTA) les traitements recommandés en 1ère ligne étaient les suivants :

  • le sunitinib (SUTENT), le pazopanib (VOTRIENT) ou l’association bevacizumab (AVASTIN)/interféron chez les patients de pronostic bon ou intermédiaire.
  • le temsirolimus (TORISEL) chez les patients en situation de mauvais pronostic.

La Commission de la Transparence, dans son avis du 10 juillet 2019, a par ailleurs estimé que la supériorité de l’association nivolumab (OPDIVO) + ipilimumab (YERVOY) a été établie en termes de survie globale vis-à-vis d’un comparateur acceptable (sunitinib) chez les patients en situation de pronostic intermédiaire ou de mauvais pronostic.

Place de BAVENCIO (avélumab) en association à l’axitinib

BAVENCIO (avélumab) en association à l’axitinib est indiqué dans le traitement de 1ère ligne au stade avancé du carcinome rénal à cellules claires ou comportant un contingent de cellules claires, tous pronostics confondus (favorable, intermédiaire ou défavorable). Sa supériorité a été établie à court terme vis-à-vis d’un comparateur acceptable (sunitinib) sur la survie sans progression chez des patients en bon état général, y compris chez les patients ayant une tumeur avec une expression PD-L1 ≥ 1%, mais sans impact sur la survie globale à ce jour à la différence des autres immunothérapies.

Tenant compte du développement concomitant entre BAVENCIO (avélumab) et KEYTRUDA (pembrolizumab) qui disposent de la même indication AMM en association à l’axitinib et dans l’attente des résultats de l’analyse finale sur la survie globale pour BAVENCIO (avélumab) / axitinib (cf. paragraphe Autres recommandations de la Commission), la Commission considère que le meilleur niveau de preuve de KEYTRUDA (pembrolizumab) sur la survie globale devra être privilégié tout en tenant compte également des profils de tolérance de ces associations.

De même, pour le choix entre BAVENCIO (avélumab) / axitinib et OPDIVO (nivolumab) / YERVOY (ipilimumab) dans leur indication commune, à savoir chez les patients ayant un pronostic intermédiaire ou défavorable, dans l’attente des résultats de l’analyse finale sur la survie globale pour BAVENCIO (avélumab) / axitinib, la Commission considère que le meilleur niveau de preuve de OPDIVO (nivolumab) / YERVOY (ipilimumab) sur la survie globale devra être privilégié tout en tenant compte également des profils de tolérance de ces associations et des préférences des patients.


Service Médical Rendu (SMR)

Modéré

Le service médical rendu par BAVENCIO (avélumab) en association à l’axitinib est modéré dans le traitement de 1ère ligne, au stade avancé, du carcinome rénal uniquement à cellules claires ou comportant un contingent de cellules claires.


Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Compte tenu :

  • de la démonstration de supériorité de l’association BAVENCIO (avélumab) à l’axitinib par rapport au sunitinib, considéré comme un comparateur acceptable, uniquement sur la survie sans progression évaluée par un comité indépendant (critère de jugement principal) lors d’une analyse intermédiaire et avec un court suivi médian (< à un an) :
    • dans la sous-population PD- L1 = 1% : 13,8 mois vs 7,2 mois en médiane, HR = 0,6 IC95% [0,475 ; 0,790] ; p<0,0001,
    • dans la population ITT : 13,8 mois vs 8,4 mois en médiane; HR=0,69 IC95% [0,563 ; 0,840], p < 0,0001)

mais ,

  • de l’absence de supériorité démontrée sur la survie globale (autre critère de jugement principal) lors des 2 premières analyses intermédiaires et dans l’attente des résultats de l’analyse finale, dans un contexte où des comparateurs disposent de cette démonstration,
  • du surcroît de toxicité de cette association par rapport au sunitinib avec notamment une fréquence plus élevée d’événements indésirables graves (34,6% vs 28,7%), ou entrainant l’arrêt d’au moins un traitement (22,8% vs 13,4%),
  • de l’absence de donnée de qualité de vie à valeur démonstrative,

la Commission considère, en l’état actuel du dossier, que l’association BAVENCIO (avélumab) / axitinib n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans le traitement de 1ère ligne, au stade avancé, du carcinome rénal à cellules claires ou comportant un contingent de cellules claires.


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