KALYDECO (ivacaftor)

Cystic fibrosis - First assessment (25 mg) and new indication (50 and 75 mg)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 29 juin 2020

Nature de la demande

Inscription et Extension d'indication

Première évaluation (25 mg).

Nouvelle indication (50 et 75 mg).

Avis favorable au remboursement dans le traitement des nourrissons âgés d’au moins 6 mois, des jeunes enfants et des enfants pesant de 5 kg à moins de 25 kg atteints de la mucoviscidose porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR mentionnées dans l’AMM.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants âgés d’au moins 6 mois à 1 an et pesant de 5 kg à moins de 25 kg, porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR mentionnées dans l’AMM.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La prise en charge des patients atteints de mucoviscidose nécessite l’intervention d’une équipe pluridisciplinaire. La prise en charge symptomatique, nécessaire à vie, repose sur 4 types d’interventions complémentaires à visée symptomatique :

la prise en charge respiratoire : kinésithérapie, dornase alfa inhalé (qui ne peut pas être administrée chez des patients de moins de 5 ans), antibiothérapie,
la prise en charge nutritionnelle et digestive,
la mise en place d’une prévention optimale des infections pulmonaires respectant le calendrier vaccinal,
l’éducation thérapeutique des patients.

Place du médicament

Comme chez l’enfant âgé de 12 mois et plus, KALYDECO (ivacaftor) est un traitement de fond de la mucoviscidose qui doit être prescrit d’emblée aux patients avec mucoviscidose âgés d’au moins 6 mois à 12 mois et pesant de 5 kg à moins de 25 kg, porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

La durée de traitement optimale par KALYDECO (ivacaftor) n’est pas connue.

Recommandations particulières

Compte tenu des caractéristiques du produit et de la complexité de la prise en charge, la Commission rappelle que la prescription de KALYDECO (ivacaftor) est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose et préconise que la prise en charge des patients soit effectuée au sein des centres de référence de la maladie.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par KALYDECO (ivacaftor) est important dans l’indication de l’AMM pour le dosage à 25 mg et dans l’extension d’indication de l’AMM pour les dosages à 50 mg et à 75 mg.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

II (important)

Compte tenu :

d’une efficacité et d’une tolérance de l’ivacaftor (KALYDECO) chez les enfants âgés d’au moins 6 mois à 1 an similaires à celles déjà évaluées par la Commission chez les enfants âgés de 1 an et plus à moins de 2 ans, reposant sur :
- les résultats d’une étude de phase III non comparative ayant essentiellement évalué la pharmacocinétique (critère de jugement principal) et la tolérance de l’ivacaftor chez les enfants âgés d’au moins 6 mois à 1 an,
- les résultats sur les critères secondaires ou tertiaires biologiques, symptomatiques, de croissance staturo-pondérale et de palatabilité issus d’analyses descriptives exploratoires de cette étude,
du profil de tolérance de l’ivacaftor qui apparait acceptable chez les enfants âgés d’au moins 6 mois à 1 an,
du besoin médical identifié en l’absence d’autre traitement ciblant les causes de la maladie,

et malgré :

le recul limité à 24 semaines de traitement ne permettant pas d’évaluer l’efficacité et la tolérance à long terme,

la commission de la Transparence considère que KALYDECO (ivacaftor) apporte, comme chez les enfants âgés de plus de 1 an, une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants âgés d’au moins 6 mois à 1 an et pesant de 5 kg à moins de 25 kg, porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.