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EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) - COVID-19

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 01 déc. 2022

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle(s) indication(s).

L’essentiel

Avis favorable au remboursement sous réserve de la sensibilité de la souche de SARS-CoV-2 vis-à-vis d’EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) et lorsque les alternatives ne peuvent être utilisées en raison de contre-indications dans l’indication suivante : « traitement de la COVID-19 chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d’évolution vers une forme sévère de la COVID-19 ». En effet, malgré la perte d’activité sur le sous-lignage BA.5 d’Omicron, dominant en France à la date de l’évaluation, qui rendra son utilisation très marginale voire nulle, considérant l’imprévisibilité de la situation épidémique et l’émergence de variants de nouveau sensibles, il est crucial de garder accessible un maximum d’options thérapeutiques, dont l’association tixagévimab/cilgavimab, même si celles-ci peuvent être jugées non pertinentes au moment de leur évaluation.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge en cas de souche de SARS-CoV-2 sensible au traitement et lorsque les alternatives ne peuvent être utilisées en raison de contre-indications.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

En raison de la circulation actuelle et majoritaire du sous-lignage BA.5 en France (93 % des tests criblés), la stratégie de traitement curatif précoce visant à prévenir l’évolution vers une forme sévère chez les patients à risque repose sur :

  • PAXLOVID (nirmatelvir/ritonavir), en première intention quel que soit le variant ou le sous-lignage de SARS-CoV-2 à l’origine de l’infection ;
  • En cas de contre-indication :
    • VEKLURY (remdesivir), en alternative au PAXLOVID (nirmatrelvir/ritonavir) et compte tenu de l’activité limitée d’EVUSHELD vis-à-vis des sous-lignages BA.4 et BA.5 d’Omicron ;
    • EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) chez les patients ayant une contre-indication formelle au PAXLOVID (nirmatelvir/ritonavir) et en cas de contre-indication rénale ou d'impossibilité d'accès au VEKLURY (remdesivir)20 ou encore dans le contexte d’une infection par un sous-variant documenté pour lequel l’EVUSHELD garderait une activité neutralisante significative in vitro.

Place du médicament

La Commission considère qu’EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) pourrait constituer une option thérapeutique, sous réserve de la sensibilité de la souche de SARS-CoV-2 vis-à-vis de l’association tixagévimab/cilgavimab et lorsque les alternatives ne peuvent être utilisées en raison de contre-indications, dans le traitement des adultes et des adolescents (âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg) atteints de la COVID-19, qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d’évolution vers une forme sévère de la COVID-19.

Se référer aux recommandations nationales en termes de stratégie d’utilisation des traitements prophylactiques et curatifs de la COVID-19.

La spécialité EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) doit être administrée le plus tôt possible sans dépasser les 7 jours suivant l’apparition des symptômes (cf. RCP rubrique « Posologie et mode d’administration »).

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et le Plan de Gestion des Risques (PGR) doivent être respectés.

L’usage de ce médicament chez la femme enceinte ou allaitante ou en âge de procréer n’utilisant pas de contraception doit respecter le RCP.

Recommandations particulières

La Commission rappelle que la mise en œuvre des traitements anti-COVID-19 ne dispense pas les patients du respect des mesures barrières et de distanciation physique dans le cadre de la lutte contre la COVID-19 et qu’EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) n'est pas destiné à être utilisé comme substitut de la vaccination contre le SARS-CoV-2.

La Commission relaye la demande des associations de patients sur la nécessité de faciliter l’accès au traitement contre la COVID-19 en ville.

En raison du contexte épidémiologique rapidement évolutif, la Commission souhaite une actualisation régulière des recommandations nationales afin d’adapter la stratégie de prise en charge de la COVID19 selon les données sur la sensibilité des variants circulants aux traitements disponibles.


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) est important dans l’indication de l’AMM en cas de souche de SARS-CoV-2 sensible au traitement et lorsque les alternatives ne peuvent être utilisées en raison de contre-indications.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
III (modéré)

Compte tenu :

  • du besoin médical non satisfait chez des patients ne nécessitant pas d’oxygénothérapie du fait de la COVID-19 et étant à risque élevé d'évolution vers une forme grave de la maladie dans un contexte de données cliniques encore limitées avec les différents traitements disponibles, d’évolution de l’épidémie, de sensibilité des anticorps monoclonaux vis-à-vis des variants circulants et d’éventuels variants à venir du SARS-CoV-2 en France et des difficultés d’accessibilité de ces traitements sur l’ensemble du territoire ;
  • de la quantité d’effet d’EVUSHELD en termes de réduction du risque de progression vers une forme sévère de la COVID-19 ou décès toutes causes à J29 de 50,5 % chez les patients ayant des symptômes ≤ 7 jours avant la première dose (étude TACKLE) ;des données limitées suggérant un profil de tolérance favorable dans les études cliniques, sous réserve du respect des mises en garde et des précautions d’emploi concernant les risques identifiés : hypersensibilité (dont l’anaphylaxie), évènements cardiovasculaires et/ou thromboemboliques (notamment infarctus du myocarde), troubles de la coagulation cliniquement significatifs ;

Et malgré :

  • l’absence de données cliniques chez les sujets séropositifs ou vaccinés, ainsi que les sujets ayant une immunodépression sévère ;
  • les incertitudes sur la transposabilité des résultats de l’étude clinique à la pratique clinique et du contexte épidémique actuel, en raison de l’absence de données d’efficacité clinique sur le variant Omicron (sous-lignage BA.5 actuellement majoritaire en France) pour lequel les données in vitro actuelles suggèrent une perte d’activité neutralisante qui devrait rendre son utilisation marginale voire nulle en pratique ;
  • l’absence de données comparatives entre les différentes stratégies curatives disponibles en raison d’un développement concomitant ;

la Commission de la Transparence considère que la spécialité EVUSHELD (tixagévimab/cilgavimab) apporte, en cas de souche SARS-CoV-2 sensible et lorsque les alternatives ne peuvent être utilisées en raison de contre-indications, une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie thérapeutique de prise en charge des adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d’évolution vers une forme sévère de la COVID-19.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 14 mars 2023. L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir le traitement de la COVID-19 chez les adultes et les adolescents qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d’évolution vers une forme sévère de la COVID-19.

La CEESP n’a été en mesure de conclure sur le niveau d’efficience du produit en raison d’une incertitude globale majeure retenue.

Compte-tenu de la forte incertitude relative à l’évolution du contexte épidémiologique et du fait que le produit n’est plus recommandé à ce jour, les résultats de l’analyse d’impact budgétaire ne sont pas retenus.

EVUSHELD - Avis économique (pdf)

Documents

 

Analyse economique

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