CRYSVITA (burosumab) - Hypophosphatémie liée au FGF23 chez les patients âgés d’1 an et plus

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 03 févr. 2023

Nature de la demande

Extension d'indication

Première évaluation.

L’essentiel

Avis favorable au remboursement dans :

le traitement de l’hypophosphatémie liée au FGF23 chez les enfants et adolescents âgés d’1 an à 17 ans et chez les adultes atteints d’ostéomalacie oncogénique associée aux tumeurs mésenchymateuses phosphaturiques qui ne relèvent pas d’une exérèse à visée curative ou ne peuvent pas être localisées.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Le traitement curatif et définitif est l’exérèse complète de la tumeur qui permet de normaliser les signes biologiques et cliniques. Cependant, certaines tumeurs demeurent indétectables ou ne sont pas résécables. Dans ces situations, il est possible d’envisager un traitement symptomatique par une supplémentation orale pluriquotidienne en phosphate et analogues de la vitamine D.

Place du médicament

CRYSVITA (burosumab) est un traitement de 1ère intention des patients avec une ostéomalacie oncogénique associée aux tumeurs mésenchymateuses phosphaturiques avec taux sériques élevés de FGF23 liés à une tumeur non opérable, ou partiellement opérée, ou non localisée, avec persistance des signes cliniques de l’hypophosphatémie chronique.

Après la période de titration, le suivi doit comporter une mesure régulière, tous les 6 mois, de la phosphatémie à jeun.

Chez les patients avec une insuffisance rénale chronique de stade 3 (DFG <60ml/min) et notamment chez les patients de plus de 60 ans, surtout ayant des facteurs de risque vasculaires, une surveillance de la phosphatémie doit être réalisée une fois la période de titration terminée. La phosphatémie doit être mesurée à mi-distance entre 2 injections, au minimum deux fois par an, pour détecter une hyperphosphatémie. En cas de survenue d’hyperphosphatémie, une interruption du traitement et/ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires. Il est recommandé d’évaluer la fonction rénale une fois par an chez les patients sans insuffisance rénale lors de l’instauration du traitement (DFG ≥ 60ml/min).

Pour monitorer l'évolution de l'ostéomalacie, une mesure de densité minérale osseuse (DMO) devrait être réalisée un an après la mise en traitement puis tous les deux ans jusqu’à obtention d’un plateau. Cette notion de plateau ne concerne pas les femmes en période de post ménopause pour lesquelles une baisse de la DMO peut avoir d’autres causes que l’ostéomalacie. Les phosphatases alcalines totales doivent être mesurées deux fois par an tant qu’elles sont supérieures à la normale.

Un suivi à long terme du traitement par burosumab est indispensable pour évaluer les bénéfices et les risques potentiels liés au traitement au long cours.

En l’absence d’étude comparative versus les traitements symptomatiques recommandés à base de phosphate et d’analogues de la vitamine D, il n’est pas possible de hiérarchiser les traitements entre eux. Toutefois, ce traitement symptomatique, contrairement à CRYSVITA (burosumab), ne cible pas le mécanisme sous-jacent de la maladie, à savoir la surproduction de FGF23, responsable de l’hypophosphatémie, et nécessite de multiples prises quotidiennes avec une prise nocturne souvent nécessaire. De plus, ce traitement symptomatique n’est pas dénué d’événements indésirables.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par CRYSVITA (burosumab) est important dans l’extension d’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu :

de l’observation de l’efficacité du burosumab, qui inhibe l’activité du FGF23, dans une étude non comparative après 48 semaines de traitement sur un critère de jugement principal biologique jugé acceptable dans cette maladie (proportion de patients atteignant des taux moyens de phosphate sérique supérieurs à 2,5 mg/dl (0,81 mmol/l) évalué au milieu des cycles d’administration de 50% (7 patients) (IC95% [26,8 ; 73,2]) ainsi que des effets sur la variation depuis l’inclusion de l'excès d'ostéoïde, basée sur l'analyse des biopsies osseuses de la crête iliaque chez des patients adultes précédemment traités depuis environ 10 ans par un traitement symptomatique recommandé mais sans AMM dans cette maladie, avec des contraintes de prise et des effets indésirables limitant son utilisation,
du profil de tolérance du burosumab, anticorps monoclonal, qui apparaît acceptable, avec néanmoins un recul limité dans les études cliniques et une absence de données cliniques chez l’enfant dans cette indication ; des résultats d’études cliniques chez l’enfant étant disponibles dans l’hypophosphatémie liée à l’X, autre indication du burosumab,
du besoin médical de disposer de traitement dans cette maladie,

et malgré :

des incertitudes sur l’efficacité du burosumab notamment sur l’ostéomalacie, compte tenu des données cliniques disponibles et du recul d’utilisation limité,

la Commission de la Transparence considère que CRYSVITA (burosumab) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie de prise en charge de l’hypophosphatémie liée au FGF23 chez les enfants et adolescents âgés d’1 an à 17 ans et chez les adultes atteints d’ostéomalacie oncogénique associée aux tumeurs mésenchymateuses phosphaturiques qui ne relèvent pas d’une exérèse à visée curative ou ne peuvent pas être localisées.