CEPROTIN (protéine C humaine) - Déficit congénital sévère en protéine C

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 03 août 2023

Nature de la demande

Extension d'indication

Extension d'indication.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement de CEPROTIN (protéine C humaine) 500 UI/5 mL, et 1000 UI/10 mL poudre et solvant pour solution injectable en prophylaxie à long terme des purpura fulminans, des nécroses cutanées induites par la coumarine et des évènements thrombotiques veineux chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C.

Quel progrès ?

Un progrès mineur dans la prise en charge de la prophylaxie à long terme des purpura fulminans, des nécroses cutanées induites par la coumarine et des évènements thrombotiques veineux chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Les stratégies thérapeutiques des DCSPC reposent sur quatre démarches :

prophylaxie seule par injection de concentrés en PC pour obtenir des taux résiduels >25% ;
traitement anticoagulant per os, généralement de type AVK avec une cible plus élevée que la cible habituelle ;
traitement anticoagulant avec les posologies et/ou cible habituelles associé une prophylaxie par perfusion de PC moins importante en termes de dose et/ou rythme que la prophylaxie seule ;
transplantation hépatique qui est une alternative exceptionnelle de par sa complexité et des risques inhérents.

Ainsi, malgré le faible niveau de preuve des données fournies et les incertitudes qui en découlent sur l’efficacité et la tolérance au long terme, la Commission considère que CEPROTIN (protéine C humaine) est un traitement prophylactique à long terme de 1^ère intention afin d’éviter le risque de purpura fulminans, de nécroses cutanées induites par la coumarine et de évènements thrombotiques veineux, chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C et ne présentant pas de complications d’accès des voies veineuses. Il est impératif qu’un contrôle de l’accès de la voie veineuse soit réalisé régulièrement.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par CEPROTIN (protéine C humaine) 500 UI/5 mL, et 1000 UI/10 mL poudre et solvant pour solution injectable, est important dans l’indication de l’AMM uniquement en prophylaxie à long terme chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Prenant en compte :

les données suggérant l’efficacité de CEPROTIN (protéine C humaine) en prophylaxie à long terme des épisodes thrombotiques aigus chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C, compte tenu de l’absence d’épisodes de purpura fulminans et d’épisodes thrombotiques observés dans l’étude au cours de la période sous prophylaxie d’une durée moyenne de 7 mois (critère de jugement exploratoire de l’étude de phase II/III - 400101 - partie 3),
le profil de tolérance déjà connu et considéré acceptable,
le besoin médical partiellement couvert par les concentrés de protéine C disponibles utilisés hors AMM dans cette indication,

mais du fait :

du faible niveau de preuve des données disponibles d’efficacité et de qualité de vie (étude descriptive, en ouvert, non randomisée, de courtes durées),
des incertitudes en termes de tolérance au vu des données limitées au long cours dans les études fournies, dans un contexte où ce traitement peut être utilisé à vie,

la Commission de la Transparence considère que CEPROTIN (protéine C humaine) 500 UI/5 mL, et 1000 UI/10 mL poudre et solvant pour solution injectable apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie de prise en charge de la prophylaxie à long terme des purpura fulminans, des nécroses cutanées induites par la coumarine et des évènements thrombotiques veineux chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C.