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REZZAYO (rezafungine) - Antifongique

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 04 juin 2024

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L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement dans le traitement de la candidose invasive chez l’adulte non neutropénique.

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.

 

Quel progrès ?

Pas de progrès thérapeutique dans la stratégie de prise en charge.

 

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

La Commission considère que REZZAYO (rezafungine) est un moyen thérapeutique supplémentaire au regard des autres thérapies disponibles dans le traitement des candidoses invasives chez l’adulte non neutropénique.

La longue demi-vie du produit (demi-vie moyenne de 80 heures après la 1ère dose et 150 heures après la 2ème ou 3ème dose) conduit à diminuer la fréquence des perfusions IV, avec une administration hebdomadaire et une possibilité de séjour hospitalier écourté. Cependant l’impact de cette caractéristique en termes d’efficacité notamment en cas d’infection grave nécessitant un traitement intraveineux prolongé, de tolérance (persistance prolongée du produit en cas d’effet indésirable) et de résistance doit continuer à être surveiller.

Au vu des incertitudes qui persistent, REZZAYO (rezafungine) doit être prescrit dans des circonstances spéciales, en particulier lorsque les alternatives sont jugées inappropriées, à savoir chez patients adultes pris en charge pour une candidose invasive :

  • dont l’abord veineux est difficile ou qui pourraient bénéficier d’une sortie d’hospitalisation,
  • et ne pouvant bénéficier d’une alternative thérapeutique disponible, en particulier d’un relai oral par antifongique azolé.

Le RCP et le PGR doivent être respectés.

 

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

Les données rapportées dans le cadre de l’étude pivotale ReSTORE sont limitées (8/100 dans le groupe rezafungine et 5/99 dans le groupe caspofungine ayant une NAN < 500 cellules/µL) et ne permettent pas d’apprécier le bénéfice clinique de la rezafungine (REZZAYO) dans cette population. Par ailleurs, l’AMM de REZZAYO (rezafungine) précise, à la rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, que : « L’efficacité de la rezafungine n’a été évaluée que chez un nombre limité de patients neutropéniques (voir rubrique 5.1 du RCP). »

Aussi, la commission considère que REZZAYO (rezafungine) n’a pas de place dans le traitement des candidoses invasives chez les patients adultes neutropéniques.


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par REZZAYO (rezafungine) est important uniquement dans le traitement des candidoses invasives chez les patients adultes non neutropéniques.
Insuffisant

Le service médical rendu par REZZAYO (rezafungine) est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles dans les autres situations de l’AMM (patients adultes neutropéniques).

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
V (absence)

Compte tenu :

  • du besoin médical partiellement couvert chez des patients adultes atteints de candidose invasive sévère, notamment en cas de neutropénie associée ;
  • de la non-infériorité démontrée de la rezafungine par rapport à la caspofungine en termes de (analyse ITTm) :
    • réponse globale à J14 (critère EMA) : 59,1 % (55/93) versus 60,6 % (57/94), soit une différence ajustée de -1,1 %, IC95% [-14,9 ; 12,7]),
    • mortalité toutes causes à J30 (critère FDA) : 23,7 % (22/93) versus 21,3 % (20/94), soit une différence ajustée de 2,4 %, IC95% [-9,7 ; 14,4]) ;
  • d’un profil de tolérance acceptable mais marqué par des événements indésirables de type réactions liées à l’injection, tremblements et phototoxicités ;

mais :

  • d’une borne de non infériorité très large en termes de réponse globale et de mortalité par rapport à la caspofungine, acceptant un risque de perte d’efficacité jusqu’à 20 % par rapport au comparateur (seuil de non-infériorité prévu au protocole) ;
  • de l’absence de réduction du taux de mortalité par rapport à la caspofungine (supériorité restant à démontrer) ;
  • d’une transposabilité limitée des résultats dans la population d’intérêt ayant un pronostic plus sévère, notamment :
    • la non-inclusion de patients ayant une insuffisance hépatique sévère ou ayant une infection complexe (endocardite, infection ostéoarticulaire, endophtalmie, infections du système nerveux central, candidose disséminée chronique, infection urinaire),
    • un diagnostic confirmé de candidose invasive chez seulement un tiers des patients,
    • un faible nombre de patients neutropéniques (numération absolue des neutrophiles < 500 cellules/µL) : 8/100 dans le groupe rezafungine et 5/99 dans le groupe caspofungine,
    • un score APACHE ≥ 20 chez environ 17 % des patients ;
  • de l’absence de données sur les échecs et/ou les résistances des souches sélectionnées dans les essais cliniques ;

la Commission considère que REZZAYO (rezafungine) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans le traitement des candidoses invasives chez les patients adultes non neutropéniques.
Sans objet

Dans les autres situations de l’AMM : sans objet.

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