Favourable opinion for reimbursement in the following indication: “in combination with carboplatin and paclitaxel for the treatment of adult patients with mismatch repair deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) primary advanced or recurrent endometrial cancer (EC) and who are candidates for systemic therapy.
Clinical Benefit
Substantial
The Committee deems that the clinical benefit provided by JEMPERLI 500 mg (dostarlimab) concentrate for solution for infusion is substantial in the MA indication.
Clinical Added Value
moderate
Considering:
evidence of a superiority in the phase 3 RUBY study of dostarlimab in combination with paclitaxel + carboplatin chemotherapy in the induction phase, followed by maintenance therapy with dostarlimab, in terms of radiological progression-free survival, with:
in patients with dMMR/MSI-H tumour status, an HR = 0.28 (95% CI = [0.162; 0.495]; and a median PFS: not reached [11.8; NA] versus 7.7 months [5.6; 9.7]) in the comparator group;
in the ITT population an HR = 0.64 (95% CI = [0.507; 0.800] and a median PFS of: 11.8 months [9.6; 17.1] versus 7.9 months [7.6; 9.5] in the comparator group;
evidence of superiority of dostarlimab in combination with paclitaxel + carboplatin chemotherapy in the induction phase, followed by maintenance therapy with dostarlimab, in terms of overall survival, in the ITT population (including 23% dMMR/MSI-H patients) via an interim analysis;
the existence of a significant quantitative interaction for MMR status concerning the endpoints (PFS and OS) indicating a greater effect of dostarlimab in patients with a dMMR tumour status than in those with a pMMR tumour status;
and despite:
the absence of an overall survival analysis specifically scheduled in the protocol for the dMMR/MSI-H patient subgroup in the RUBY study;
an excess toxicity primarily concerning adverse events of grades ≥ 3, with 72.2% in the dostarlimab group versus 60.2% in the placebo group, immunological AEs (58.5% and 37.0%), and serious AEs (39.8% and 28.0%);
the absence of any formal conclusion that can be drawn on quality of life (exploratory endpoint);
the Committee deems that JEMPERLI (dostarlimab) in combination with carboplatin and paclitaxel in the induction phase, followed by maintenance treatment with JEMPERLI (dostarlimab) as monotherapy provides a moderate clinical added value (CAV III) compared to the carboplatin + paclitaxel combination in the treatment of adult patients with dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer (EC).
Avis économique
Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 14/01/2025. L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir la prise en charge des patientes adultes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, qui présentent une déficience du système de réparation des mésappariements des bases (dMMR)/une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) et candidates à un traitement systémique.
Sous les hypothèses retenues par l’industriel, dostarlimab est associé à un RDCR de 72 256 €/QALY (57 938 €/AVG) versus la chimiothérapie à base de carboplatine et de paclitaxel sur un horizon temporel de 15 ans. Ces résultats sont à interpréter avec précaution en raison de :
l'exclusion du pembrolizumab en association au lenvatinib et des hormonothérapies, comparateurs pertinents pour une partie de la population d’analyse (limitant la portée des résultats de l’analyse) ;
l’intégration des données de tolérance non conforme aux recommandations méthodologiques ;
l’ajustement inadéquat des données de survie aux résultats de l’essai clinique RUBY et une exploration de l’incertitude associée partielle.
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