IMFINZI - LYNPARZA (durvalumab/olaparib) - Cancer de l’endomètre

Le service médical rendu par IMFINZI (durvalumab), solution à diluer pour perfusion, et LYNPARZA (olaparib), comprimé pelliculé, est important dans les indications de l’AMM.

Compte tenu :

• de la démonstration d’une supériorité dans l’étude de phase III DUO-E du durvalumab en association à la chimiothérapie à base de paclitaxel + carboplatine en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par durvalumab en association à l’olaparib, en termes de survie sans progression radiologique dans la population ITT un HR = 0,55, (IC95% = [0,43 ; 0,69]), p < 0,0001. La médiane de survie sans progression a été de 15,1 mois, (IC95% = [12,6 ; 20,17]) dans le groupe durvalumab + olaparib versus 9,6 mois, (IC95% = [9,0 ; 9,9]) dans le groupe contrôle, soit une différence absolue de 5,5 mois ;

et malgré :

• l’absence de démonstration d’une supériorité du durvalumab en association à la chimiothérapie à base de paclitaxel + carboplatine en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par durvalumab en association à l’olaparib, en termes de survie globale, dans la population ITT (comprenant 80 % de patientes pMMR/MSS) évaluée au travers d’une analyse intermédiaire ;
• l’absence d’analyse de la survie globale spécifiquement prévue dans le protocole pour le sous-groupe de patientes pMMR/MSS dans l’étude DUO-E ;
• l’absence, à ce jour, de données comparatives robustes justifiant l’apport thérapeutique de l’olaparib en phase d’entretien et en association au durvalumab après une phase d’induction par une chimiothérapie à base de carboplatine + paclitaxel en association au durvalumab ;
• les données soumises issues d’une comparaison indirecte entre l’étude RUBY (étude pivotal de JEMPERLI (dostarlimab)) et l’étude DUO-E (étude pivotal de l’association IMFINZI (durvalumab) et LYNPARZA (olaparib)) ne permettent pas de mieux positionner cette séquence de traitements par rapport au dostarlimab (JEMPERLI) en association à la chimiothérapie suivi par dostarlimab en monothérapie, du fait de faiblesses méthodologiques rendant difficile l’interprétation des résultats ;
• un profil de tolérance notamment marqué par des EI de grade 3 ou 4 de type hématologiques, digestifs, survenue de syncopes rapportés chez 2/3 des patientes du groupe C (durvalumab + olaparib) ;
• l’absence de conclusion formelle pouvant être tirée sur la qualité de vie (critère exploratoire) ;

la Commission considère qu’IMFINZI (durvalumab), solution à diluer pour perfusion, et LYNPARZA (olaparib), comprimé pelliculé, apportent une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à l’association de carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patients adultes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, avec un statut tumoral pMMR/ MSS.