KEYTRUDA (pembrolizumab) - Cancer du col de l'utérus

Le service médical rendu par KEYTRUDA (pembrolizumab) en association à la radiochimiothérapie (radiothérapie externe suivie d'une curiethérapie) est important dans l’indication : « en association à la radiochimiothérapie (radiothérapie externe suivie d'une curiethérapie), dans le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du col de l'utérus localement avancé de stade III (extension à la paroi pelvienne et/ou au tiers inférieur du vagin et/ou, est cause d'hydronéphrose ou d'un rein non fonctionnel) - IVA (atteinte de la muqueuse de la vessie ou du rectum -organes pelviens adjacents-) avec ou sans envahissement des ganglions pelviens et/ou para-aortiques, selon FIGO 2014, qui n’ont pas reçu de traitement définitif préalable. »

Compte tenu :

• de la démonstration dans une étude randomisée de phase III, en double aveugle (essai KN-A18, comprenant 56,7 % de patientes aux stades III - IVA selon la classification FIGO 2014) de la supériorité du pembrolizumab par rapport à une radiochimiothérapie, pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du col de l'utérus localement avancé (stades IB2-IIB et III - IVA selon la classification FIGO 2014), qui n’ont pas reçu de traitement définitif préalable, en termes de :
  • survie sans progression avec un HR = 0,70 (IC95% = [0,55 ; 0,89] ; p = 0,002 < au seuil pré-défini de 0,0172), 21,7 % patientes ont eu une progression ou un décès dans le groupe expé-rimental versus 29,0 % patientes dans le groupe contrôle. La médiane de SSP n’a été atteinte dans aucun des deux groupes.
  • survie globale avec un HR = 0,67 (IC95 % = [0,50 ; 0,90] ; p = 0,0040 < 0,01026), 14,2 % de décès dans le groupe expérimental versus 20,5 % patientes dans le groupe contrôle. La mé-diane de SG n’a été atteinte dans aucun des deux groupes.

et malgré :

• l’absence de conclusion formelle pouvant être tirée des résultats de qualité de vie ;
• un profil de tolérance jugé acceptable par rapport à la radiochimiothérapie mais marqué par un surcroit de toxicité des EI de grade ≥ 3 rapportés chez 78,3 % des patients du groupe pembrolizumab et 70,0 % des patients du groupe placebo). De plus, 20,6 % des patients du groupe pembrolizumab et 14,9 % des patients du groupe placebo ont eu un EI ayant entraîné l’arrêt définitif du traitement par pembrolizumab.

La Commission considère que KEYTRUDA (pembrolizumab) 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, en association à la radiochimiothérapie (radiothérapie externe suivie d'une curiethérapie) apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) par rapport à la radiochimiothérapie.