RYBREVANT (amivantamab) - Cancer bronchique non à petites cellules (exon 20)

Le service médical rendu par RYBREVANT 350 mg (amivantamab), solution à diluer pour perfusion, est important dans l’indication de l’AMM.

Compte tenu :

• de la démonstration de la supériorité de RYBREVANT (amivantamab) en association au carboplatine et au pémétrexed par rapport à l’association carboplatine et pémétrexed sur la survie sans progression évaluée par un comité de revue indépendant (CRI), avec un HR = 0,395 (IC95% = [0,296 ; 0,528] ; p < 0,0001), dans une étude de phase III, randomisée, en ouvert ;
• d’une médiane de survie sans progression de 11,4 mois (IC95% = [9,79 ; 13,70]) dans le groupe amivantamab + carboplatine + pémétrexed (ACP) et de 6,7 mois (IC95% = [5,59 ; 7,33]) dans le groupe carboplatine + pémétrexed(CP) ;
• du taux de réponse objective évaluée par un CRI de 73,0 % (IC95% = [65,2 ; 79,9]) dans le groupe ACP et de 47,4 % (IC95% = [39,2 ; 55,6]) dans le groupe CP avec un OR = 2,97 (IC95%= [1,84 ; 4,79] ; p < 0,0001) ;
• de la pertinence modeste de la taille d'effet mesurée sur la médiane de la survie sans progression et du taux de réponse objective ;

et malgré :

• la réalisation en ouvert de l’étude ;
• l’effet bénéfique sur la survie sans progression essentiellement dû à une diminution des progressions alors que les décès sans progression sont augmentés, sans test comparant les incidences cumulées des décès sans progression entre les groupes de traitement ;
• l’absence de démonstration d’un impact sur la survie globale par rapport à la chimiothérapie, en l’état actuel des données ;
• un excès de mortalité à court terme (8 premiers mois) ;
• l’absence de données sur les métastases cérébrales, avec une possible hétérogénéité d’effet selon leur présence, et sans test d’interaction ;
• l’absence de conclusion robuste pouvant être tirée des résultats de qualité de vie ;
• le profil de tolérance marqué par une fréquence élevée événements indésirables de grades ≥ 3, d’événements indésirables graves et d’événements indésirables ayant entraîné l’arrêt définitif d’au moins un traitement de l’étude, ainsi que par la survenue de réactions dermatologiques (notamment des rashs) et de réactions liées à la perfusion chez respectivement 90 % et 42 % des patients ;

la Commission considère que RYBREVANT 350 mg (amivantamab), solution à diluer pour perfusion, en association au carboplatine et au pémétrexed, apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à la chimiothérapie par carboplatine et pémétrexed.