RYBREVANT (amivantamab) - Cancer bronchique non à petites cellules (exon 19, exon 21)

Le service médical rendu par RYBREVANT 350 mg (amivantamab), solution à diluer pour perfusion, est important dans l’indication de l’AMM.

Compte tenu :

• de la démonstration de la supériorité de RYBREVANT (amivantamab) en association au carboplatine et au pémétrexed par rapport à l’association carboplatine et pémétrexed sur la survie sans progression évaluée par un comité de revue indépendant (CRI), avec un HR = 0,48 (IC95% = [0,36 ; 0,64] ; p < 0,0001), dans une étude de phase III, randomisée, en ouvert ;
• d’une médiane de survie sans progression de 6,3 mois (IC95% = [5,55 ; 8,41]) dans le groupe amivantamab + carboplatine + pémétrexed (ACP) et de 4,2 mois (IC95% = [4,04 ; 4,44]) dans le groupe carboplatine + pémétrexed(CP) ;
• du taux de réponse objective évaluée par un CRI de 63,8 % (IC95% = [55,0 ; 72,1]) dans le groupe ACP et de 36,2 % (IC95% = [30,3 ; 42,3]) dans le groupe CP avec un OR = 3,10 (IC95% = [2,00 ; 4,80] ; p < 0,0001) ;
• de la pertinence modeste de la taille d'effet mesurée sur la médiane de la survie sans progression et du taux de réponse objective ;

et malgré :

• la réalisation en ouvert de l’étude ;
• les amendements importants ayant porté sur les hypothèses de l’essai MARIPOSA-2, et notamment sur l’association d’intérêt et la posologie, avec la sélection en cours d’essai d’une seule association d’intérêt ;
• l’effet bénéfique sur la survie sans progression essentiellement dû à une diminution des progressions alors que les décès sans progression sont augmentés, sans test comparant les incidences cumulées des décès sans progression entre les groupes de traitement ;
• l’absence de démonstration d’un impact sur la survie globale par rapport à la chimiothérapie, en l’état actuel des données ;
• l’absence de conclusion robuste pouvant être tirée des résultats de qualité de vie ;
• un possible biais d’attrition lié au nombre de sujets non traités (7,6 % des patients inclus dans le groupe CP, contre 0,8 % dans le groupe ACP) et de retraits de consentement (11,0 % des patients inclus dans le groupe CP, contre 4,6 % dans le groupe ACP) ;
• le profil de tolérance marqué par une fréquence élevée d’événements indésirables de grades ≥ 3, d’événements indésirables graves et d’événements indésirables ayant entraîné l’arrêt définitif d’au moins un traitement de l’étude, ainsi que par la survenue :
  • de réactions dermatologiques (notamment des rashs) et de réactions liées à la perfusion chez respectivement 71 % et 59 %,
  • d’événements thromboemboliques veineux chez 10 % des patients ;

la Commission considère que RYBREVANT 350 mg (amivantamab), solution à diluer pour perfusion, en association à la chimiothérapie par carboplatine et pémétrexed, apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à la chimiothérapie par carboplatine et pémétrexed.