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WINREVAIR (sotatercept) - Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 21 mai 2025

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L'essentiel

Avis favorable au remboursement en association à d’autres traitements de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), pour le traitement de l’HTAP chez les patients adultes en classe fonctionnelle (CF) II à III de l’OMS, dans le but d’améliorer la capacité à l’effort.

 

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

 

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Selon les recommandations françaises (2020) :

  • Chez les patients à faible risque de décès à un an, les ARE ou les iPDE-5 sont proposés en monothérapie ou en association d’emblée ;
  • Chez les patients à risque intermédiaire, l’association orale ARE + iPDE-5 est proposée d’emblée ;
  • Chez les patients à risque élevé, une trithérapie comprenant l’époprosténol IV est recommandée.

Selon les recommandations européennes (2022) :

  • Chez les patients à risque faible ou intermédiaire, l’association orale ARE + iPDE-5 est proposée d’emblée ;
  • Chez les patients à risque élevé, une trithérapie ARE + iPDE-5 + analogue de la prostacycline IV/SC est recommandée.

La monothérapie par ARE ou iPDE-5 n’est préconisée que par les recommandations françaises chez les seuls patients à faible risque. Compte tenu de cette préconisation limitée, de la faible proportion en monothérapie (4%) dans l’étude STELLAR, la place de WINREVAIR (sotatercept) chez les patients à faible risque traités en monothérapie par ARE ou iPDE-5 est réduite.

WINREVAIR (sotatercept) doit être utilisé chez les patients atteints d’HTAP déjà traités par un traitement standard.

Compte-tenu de :

  • La prise en charge thérapeutique actuelle et de ses limites en termes d’efficacité et de tolérance ;
  • du mécanisme d’action de WINREVAIR (sotatercept) dans un contexte thérapeutique où il est important de cibler plusieurs voies physiopathologiques ;
  • de l’efficacité démontrée du sotatercept dans l’étude STELLAR notamment sur le test de marche à 6 minutes ;
  • de son profil de tolérance en ajout aux autres médicaments de l’HTAP ;

WINREVAIR (sotatercept) est un traitement de 1ère intention, chez les patients adultes atteints d’HTAP, en classe fonctionnelle OMS II ou III, en association à un traitement standard.


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par WINREVAIR (sotatercept) est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
III (modéré)

Compte tenu de :

  • la démonstration de l’efficacité de WINREVAIR (sotatercept) versus placebo dans une étude randomisée, en double aveugle chez des patients atteints d’HTAP de classe fonctionnelle de l’OMS II ou III, en ajout à un traitement standard (monothérapie, bithérapie ou trithérapie) :
  • sur un critère de jugement cliniquement pertinent, test de marche de 6 minutes, critère de jugement principal ;
  • une efficacité sur ce critère de +40,8 mètres, IC95% [27,5 ; 54,1], p<0,001) entre les 2 groupes ;
  • une amélioration observée sur les critères de jugement secondaires hiérarchisés notamment :
    • de la capacité fonctionnelle évaluée à la semaine 24 sur le changement de classe fonctionnelle de l’OMS (29,4% des patients du groupe sotatercept versus 13,8% du groupe placebo, p<0,001) ;
    • du risque de morbi-mortalité évalué à la semaine 24, sur un critère composite d’amélioration de la maladie (38,9% des patients du groupe sotatercept versus 10,1% du groupe placebo, p<0,001), sur le délai de survenue du premier évènement d’aggravation clinique ou décès (HR : 0,163, IC95% [0,076 ; 0,347], p<0,001) et sur l’atteinte ou le maintien d’un faible score de risque au score de risque français (39,5% des patients du groupe sotatercept versus 18,2% du groupe placebo, p<0,001) ;

mais avec les limites suivantes :

  • une absence de démonstration robuste sur le seul critère de mortalité ;
  • un effet modeste sur la qualité de vie ;
  • une tolérance avec un risque de 20% d’événements liés au traitement, notamment de sensations vertigineuses, épistaxis et télangiectasies et 3% d'événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement ;
  • des patients ont été rapportés dans des mauvaises strates lors de la randomisation ;
  • des données manquantes chez 19 patients (13 dans le groupe placebo et 6 dans le groupe sotatercept), entraînant une possible surestimation des différences observées ;
  • du faible recul concernant à la fois l’efficacité et la tolérance (médiane de suivi de 8 mois pour l’analyse principale) ;
  • des valeurs manquantes supposées corrélées aux données observées, sans que cela puisse être vérifié ;
  • de nombreuses déviations majeures au protocole, en lien avec le traitement ou les visites manquées (notamment la mesure du critère de jugement chez 14% des inclus) : 73 (44,8%) patients du groupe sotatercept et 66 (41,3%) patients du groupe placebo ;
  • du calcul de l’effectif fondé sur une différence attendue de 25 m entre les groupes alors que la différence minimale cliniquement pertinente est de 33 m(cette valeur a été établie en 2023, soit après le début de l’étude clinique) ;
  • de la place seulement en 4e position du critère secondaire concernant l’amélioration de la classe fonctionnelle de l’OMS alors qu’il s’agit du seul critère secondaire à avoir été pris en compte pour le contrôle des risques d’erreur de type II ;

la Commission considère que WINREVAIR (sotatercept) apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les comparateurs pertinents (cf. 5.2).

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 11/03/2025. 

L’avis économique porte sur une indication plus restreinte à celle demandée au remboursement, à savoir les patients adultes atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), en classe fonctionnelle OMS II ou III, en association à un traitement standard de l’HTAP en bithérapie ou en trithérapie dans le but d’améliorer la capacité à l’effort. 

La Commission évaluation économique et de santé publique conclut que :  

  • sotatercept en association avec les traitements standards en bi- et trithérapie est associé à un RDCR de 461 452 €/QALY et de 460 697 €/AVG par rapport aux traitements standards seuls sur un horizon temporel de 25 ans. Le coût d’acquisition de sotatercept représente 73% de l’ensemble des coûts relatifs à ce bras ; 
  • ces résultats sont associés à une forte incertitude en raison de certains choix méthodologiques et hypothèses retenus par l’industriel :  
    • l’hypothèse d’un maintien de l’amélioration de la classe fonctionnelle au-delà de 72 semaines, non démontrée par les données observées. Lorsqu’une perte d’effet immédiate sur l’amélioration de la CF est appliquée à partir de la semaine 108, le RDCR du sotatercept en association avec les traitements standards par rapport aux traitements standards seuls augmente de 83,5% (846 933 €/QALY) ; 
    • la méthode d’estimation des scores d’utilité, insuffisamment explorée et discutée. 
    • l’impact budgétaire s’élève à 1,4 milliards d’euros sur 3 ans, ce qui correspond à une augmentation de 323% des dépenses de l’assurance maladie dans cette indication ; 
    • à l’instar de l’analyse de l’efficience, le coût d’acquisition des traitements est la composante la plus importante de l’impact budgétaire lié à l’introduction de sotatercept.  

> WINREVAIR - Avis économique (pdf)

Documents

 

Analyse economique

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