HYMPAVZI (marstacimab) - Hémophilie

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L'essentiel

Avis défavorable au remboursement dans l’indication de l’AMM :

« HYMPAVZI est indiqué en prophylaxie de routine des épisodes hémorragiques chez les patients âgés de 12 ans et plus, pesant au moins 35 kg et atteints :

• d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII, FVIII < 1 %) sévère sans inhibiteurs du facteur VIII, ou
• d’hémophilie B (déficit congénital en facteur IX, FIX < 1 %) sévère sans inhibiteurs du facteur IX. »

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

A l’heure actuelle en France, la prophylaxie initiée précocement est le traitement de référence chez tous les patients atteints d’hémophilie A ou B sévère, avec ou sans inhibiteurs. Elle vise la prévention des hémarthroses spontanées, de l’arthropathie hémophilique et des saignements graves, telles que les hémorragies intracrâniennes.²

Les options thérapeutiques actuellement disponibles pour conduire cette prophylaxie au long cours dans l’hémophilie A sévère sans inhibiteurs sont :

• Les concentrés de FVIII : injections intraveineuses répétées à intervalles réguliers. Pour ceux actuellement pris en charge dans le cadre du droit commun, le schéma posologique est similaire quelle que soit la spécialité, avec des injections généralement pluri-hebdomadaires mais des spécificités sur l’intervalle interdose qui peut varier (cf. posologies des RCP : généralement tous les 2 à 5 jours, voire 1 semaine pour une spécialité). A noter que la spécialité ALTUVOCT (efanesoctocog alfa), dont la demi-vie nettement allongée en comparaison aux autres concentrés de FVIII permet une prophylaxie efficace avec une seule injection hebdomadaire, a obtenu un avis favorable d’inscription par la CT en novembre 2024 mais n’est à ce jour disponible que dans le cadre d’une autorisation d’accès compassionnel. Les indications octroyées par les AMM des FVIII disponibles sont superposables et concernent tous les groupes d'âge.
• L’emicizumab (HEMLIBRA) : injections sous-cutanées répétées de manière hebdomadaire, bimensuelle ou mensuelle.

A noter que la thérapie génique ROCTAVIAN (valoctocogene roxaparvovec) a obtenu une AMM conditionnelle en août 2022 dans le traitement de l'hémophilie A sévère chez les patients adultes sans antécédents d'inhibiteurs du facteur VIII. Celle-ci n’est à ce jour pas disponible en France (avis CT favorable à sa prise en charge en date du 6 septembre 2023).⁵

Les options thérapeutiques actuellement disponibles pour conduire cette prophylaxie au long cours dans l’hémophilie B sévère sans inhibiteurs sont uniquement les concentrés de FIX : injections intraveineuses répétées à intervalles réguliers, pluri-hebdomadaires pour les FIX à demi-vie standard ou tous les 7 à 14 jours pour les spécialités les plus récentes à demi-vie prolongée.

A noter que deux thérapies géniques ont obtenu une AMM conditionnelle dans le traitement de l’hémophilie B sévère et modérément sévère chez les patients adultes sans antécédents d’inhibiteurs du facteur IX (et sans anticorps détectables contre le variant AAV de sérotype Rh74 pour BEQVEZ) :

• HEMGENIX (etranacogene dezaparvovec), autorisée depuis février 2023, et qui a obtenu un avis favorable de la CT à sa prise en charge en date du 30 août 2023.[1] Celle-ci n’est à ce jour plus disponible en France (fin de la prise en charge au titre du dispositif d’accès direct en octobre 2024 à la demande du laboratoire).⁷
• BEQVEZ (fidanacogene elaparvovec), autorisée depuis juillet 2024 chez les patients sans anticorps détectables contre le variant AAV de sérotype Rh74. Celle-ci n’est à ce jour pas disponible en France et n’a pas été évalué par la CT à la date du présent avis.

Place d’HYMPAVZI (marstacimab) dans la stratégie thérapeutique :

Compte tenu (cf. 4. Discussion) :

• Des données cliniques disponibles, aussi bien dans l’hémophilie A que l’hémophilie B, qui ne permettent pas d’évaluer de façon robuste l’intérêt d’une prophylaxie par HYMPAVZI (marstacimab), notamment en comparaison à une prophylaxie conduite avec les alternatives disponibles, avec des incertitudes quant à son efficacité qui ne permettent notamment pas d’exclure une efficacité moindre que celle des alternatives, et des incertitudes quant au risque thrombotique en lien avec son mécanisme d’action (premier anti-TFPI chez les patients hémophiles sans inhibiteur),
• De l’absence de données démontrant un impact du marstacimab sur le parcours de soin ou de vie du patient, notamment par rapport à HEMLIBRA (emicizumab) dans l’hémophilie A et aux concentrés de FIX à demi-vie prolongée dans l’hémophilie B,

HYMPAVZI (marstacimab) n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique de l’hémophilie A et B sévère sans inhibiteurs.