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JEMPERLI (dostarlimab) - Cancer de l'endomètre

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 07 août 2025

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L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans l’indication : « JEMPERLI est indiqué en association avec le carboplatine et le paclitaxel pour le traitement de première ligne des patientes adultes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant et candidates à un traitement systémique. »

 

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique de JEMPERLI (dostarlimab) en association avec le carboplatine et le paclitaxel en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par JEMPERLI (dostarlimab) en monothérapie par rapport à l’association de carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, avec un statut tumoral dMMR/MSI-H.

Pas de progrès de JEMPERLI (dostarlimab) en association avec le carboplatine et le paclitaxel en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par JEMPERLI (dostarlimab) en monothérapie par rapport à l’association de carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, avec un statut tumoral pMMR/MSS ou dont le statut au regard de cette déficience n’est pas connu.

 

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Jusqu’à la prise en compte des résultats des études pivotales RUBY (dostarlimab) DUO-E (durvalumab ± olaparib) et KEYNOTE-868 (pembrolizumab), la stratégie thérapeutique du traitement du cancer de l’endomètre avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, chez les patientes qui sont candidates à un traitement systémique reposait sur une chimiothérapie à base de paclitaxel et carboplatine.

La spécialité IMFINZI (durvalumab) en monothérapie constitue une alternative thérapeutique dans la sous-population des patientes ayant un statut tumoral dMMR/MSI-H, tandis que l’association IMFINZI (durvalumab) + LYNPARZA (olaparib) constitue une alternative dans la population des patientes ayant un statut tumoral pMMR/MSS. Il est à noter que le pembrolizumab s’est récemment vu octroyer une AMM dans le même périmètre d’indication, indépendamment du statut MMR susmentionné.

Ainsi, dans l’indication susmentionnée :

  • Statut tumoral dMMR/MSI-H : JEMPERLI (dostarlimab) en association avec le carboplatine et le paclitaxel en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par JEMPERLI (dostarlimab) en monothérapie est un traitement de première ligne.
  • Statut tumoral pMMR/MSS ou dont le statut au regard de cette déficience n’est pas connu : JEMPERLI (dostarlimab) en association avec le carboplatine et le paclitaxel en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par JEMPERLI (dostarlimab) en monothérapie est une option de traitement.

Au demeurant, il n’existe pas de données robustes permettant de comparer, tant en termes d’efficacité que de tolérance, JEMPERLI (dostarlimab) à l’association IMFINZI (durvalumab) - LYNPARZA (olaparib), à IMFINZI (durvalumab) ainsi qu’à KEYTRUDA (pembrolizumab).

Par conséquent, le choix du traitement  en première ligne prendra en compte le niveau de preuve de chaque molécule, son profil de tolérance, et les caractéristiques des patientes.


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par JEMPERLI 500 mg (dostarlimab), solution à diluer pour perfusion, est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
III (modéré)

Compte tenu de :

  • la démonstration d’une supériorité dans l’étude de phase III RUBY du dostarlimab en association à la chimiothérapie à base de paclitaxel + carboplatine en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par dostarlimab, en termes de survie sans progression radiologique avec :
    • chez les patientes avec un statut tumoral dMMR/MSI-H, un HR= 0,28 (IC95% = [0,162 ; 0,495] p < 0,0001 ; et une médiane de SSP : non atteinte [11,8 ; NA] versus 7,7 mois [5,6 ; 9,7]) dans le groupe comparateur ;
    • dans la population ITT un HR = 0,64 (IC95% = [0,507 ; 0,800] et une médiane de SSP de : 11,8 mois [9,6 ; 17,1] versus 7,9 mois [7,6 ; 9,5] dans le groupe comparateur ;
  • la démonstration d’une supériorité du dostarlimab en association à la chimiothérapie à base de paclitaxel + carboplatine en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par dostarlimab, en termes de survie globale, dans la population ITT (comprenant 23% de patientes dMMR/MSI-H) au travers d’une analyse intermédiaire ;
  • l’existence d’une interaction quantitative significative sur le statut MMR concernant les critères d’évaluation (SSP et SG) attestant d’un effet plus important du dostarlimab chez les patientes avec un statut tumoral dMMR que chez celles avec un statut tumoral pMMR ;

et ce malgré :

  • l’absence d’analyse de la survie globale spécifiquement prévue dans le protocole pour le sous-groupe de patientes dMMR/MSI-H dans l’étude RUBY ;
  • un surcroit de toxicité ayant porté notamment sur les événements indésirables de grades ≥ 3 avec 72,2 % dans le groupe dostarlimab et 60,2 % dans le groupe placebo, les EI d’origine immunologique (58,5 % et 37,0 %), les EI graves (39,8 % et 28,0 %) ;
  • l’absence de conclusion formelle pouvant être tirée sur la qualité de vie (critère exploratoire).

la Commission considère que JEMPERLI (dostarlimab) en association avec le carboplatine et le paclitaxel en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par JEMPERLI (dostarlimab) en monothérapie apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) par rapport à l’association de carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, avec un statut tumoral dMMR/MSI-H.
V (absence)

Compte tenu de :

  • la démonstration d’une supériorité dans l’étude de phase III RUBY du dostarlimab en association à la chimiothérapie à base de paclitaxel + carboplatine en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par dostarlimab, en termes de survie sans progression radiologique avec dans la population ITT un HR = 0,64 (IC95 % = [0,507 ; 0,800], p < 0,0001 et une médiane de SSP de : 11,8 mois [9,6 ; 17,1] versus 7,9 mois [7,6 ; 9,5] dans le groupe comparateur ;
  • la démonstration d’une supériorité du dostarlimab en association à la chimiothérapie à base de paclitaxel + carboplatine en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par dostarlimab, en termes de survie globale, dans la population ITT (comprenant 76 % de patientes pMMR/MSS) au travers d’une analyse intermédiaire ;

mais prenant en compte :

  • l’absence de gestion du risque d’erreur pour l’analyse de la survie sans progression et de la survie globale pour le sous-groupe de patientes pMMR/MSS, représentant pourtant 76 % des patientes incluses dans l’étude RUBY, rendant ces résultats exploratoires ;
  • l’existence d’une interaction quantitative significative sur le statut MMR concernant les critères d’évaluation (SSP et SG) en faveur d’un effet moins important du dostarlimab chez les patientes avec un statut tumoral pMMR que chez celles avec un statut tumoral dMMR ;
  • un surcroit de toxicité ayant porté notamment sur les événements indésirables de grades ≥ 3 avec 72,2 % dans le groupe dostarlimab et 60,2 % dans le groupe placebo, les EI d’origine immunologique (58,5 % et 37,0 %), les EI graves (39,8 % et 28,0 %) ;
  • l’absence de conclusion formelle pouvant être tirée sur la qualité de vie (critère exploratoire).

la Commission considère que JEMPERLI 500 mg (dostarlimab) en association avec le carboplatine et le paclitaxel en phase d’induction, suivi par un traitement d’entretien par JEMPERLI (dostarlimab) en monothérapie, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à l’association de carboplatine et paclitaxel dans le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer de l’endomètre (CE) avancé nouvellement diagnostiqué ou récidivant, avec un statut tumoral pMMR/MSS ou dont le statut au regard de cette déficience n’est pas connu.

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