OPDIVO/YERVOY (nivolumab/ipilimumab) - Cancer colorectal (CRC)
Nature de la demande
L'essentiel
Avis favorable au remboursement uniquement dans « le traitement de première ligne chez des patients adultes atteints d'un cancer colorectal (CRC) métastatique et non résécables d’emblée avec une déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR) ou une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ».
Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.
Quel progrès ?
Un progrès thérapeutique par rapport à la chimiothérapie ± thérapie ciblée.
Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?
Dans le cancer colorectal métastatique, chez les patients résécables d’emblée, une chirurgie métastatique à visée curative est recommandée, accompagnée d’une chimiothérapie péri-opératoire (pré et post-opératoire).
Chez les patients non résécables d’emblée, l’utilisation d’une chimiothérapie en association à des thérapies ciblées, est recommandée en première ligne (sauf en cas de contre-indication : défaillance d’organe, score ECOG dégradé, insuffisance cardiaque).
Certaines tumeurs (environ 15% des cas de cancer colorectaux) peuvent présenter une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR). Depuis 2021, KEYTRUDA (pembrolizumab) est le traitement recommandé pour ces patients en 1ère ligne de traitement, avec une démonstration de supériorité notamment en survie sans progression par rapport à la chimiothérapie ± thérapies ciblées et sans démonstration sur la survie globale.
Dans le périmètre du remboursement :
L’association OPDIVO (nivolumab) YERVOY (ipilimumab) est une option de traitement de première ligne chez les patients adultes atteints d’un cancer colorectal métastatique avec une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR).
Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :
En l’absence de données cliniques spécifiques chez les patients non métastatiques (non inclus dans l’étude CheckMate 8HW) la commission de la Transparence n’a pas recommandé l’utilisation de cette association.
Service Médical Rendu (SMR)
| Important |
Le service médical rendu de l’association OPDIVO (nivolumab) YERVOY (ipilimumab) est important uniquement en traitement de première ligne chez des patients adultes atteints d'un cancer colorectal (CRC) métastatique et non résécables d’emblée avec une déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR) ou une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H). |
| Insuffisant |
Le service médical rendu de l’association OPDIVO (nivolumab) YERVOY (ipilimumab) est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations de l’AMM. |
Amélioration du service médical rendu (ASMR)
| IV (mineur) |
Compte tenu :
la Commission considère que l’association d’OPDIVO (nivolumab) & YERVOY (ipilimumab) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) par rapport à la chimiothérapie ± thérapie ciblée dans le traitement de première ligne des patients adultes atteints d’un cancer colorectal métastatique avec une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR) non résécables d’emblée |
| Sans objet |
Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement : Sans objet. |
Avis économique
Cette association de produits a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 13/01/2026.
La CEESP conclut que :
- L’évaluation économique de nivolumab en association à ipilimumab (analyse coût-utilité et analyse d’impact budgétaire) inclut tous les comparateurs utilisés en pratique clinique française dans l’indication étudiée (notamment l’anti-PD1 en monothérapie, pembrolizumab).
- Aux prix de 2 481,18 € TTC (2 430,14 € HT) pour une dose de 240 mg de OPDIVO (nivolumab) et de 2 930,27 € TTC (2 870 € HT) pour un flacon de 10 mL de YERVOY (ipilimumab) et selon les hypothèses retenues par l’industriel, la frontière d’efficience intègre la chimiothérapie ± thérapie ciblée et nivolumab en association à ipilimumab (anti-PD1 + anti CTLA-4) :
- le RDCR de nivolumab en association à ipilimumab est estimé à 34 020 €/QALY versus la chimiothérapie ± thérapie ciblée ;
- pembrolizumab (anti-PD1 seul) est dominé par extension.
- La CEESP souligne que la dominance par extension de nivolumab en association à ipilimumab sur pembrolizumab (comparateur fréquemment utilisé en pratique clinique) est sujet à doute. D’une part, le délai jusqu’à progression estimé par comparaison indirecte manque de robustesse. D’autre part, l’estimation des différences de qualité de vie entre ces deux traitements, qui n’ont pas fait l’objet d’une comparaison indirecte, reste incertaine.
- L’introduction de nivolumab en association à ipilimumab génère une augmentation des dépenses de l’Assurance maladie d’environ 17,2 millions (M) d’€ cumulés sur 5 ans pour une population rejointe cumulée traitée par l’association s’élevant à 3 797 patients dans l’indication étudiée. Le différentiel d’efficacité en termes de survie sans progression en 1re ligne de traitement justifie la pénétration croissante de nivolumab en association à ipilimumab sur le marché, ainsi que les économies de coûts générées en 2e ligne et au-delà.
> OPIDVO YERVOY - Avis économique (pdf)
