CELLCEPT (mycophénolate mofétil) - Prévention des rejets aigus d'allogreffe rénale, cardiaque, hépatique

Opinions on drugs - Posted on Dec 09 2025

Reason for request

Extension d'indication

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans « CELLCEPT est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes, pour la prévention des rejets aigus d'organe chez les patients pédiatriques (de 1 à 2 ans) ayant bénéficié d'une allogreffe rénale et chez les patients pédiatriques (de 1 à 18 ans) ayant bénéficié d’une allogreffe cardiaque ou hépatique ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Le mycophénolate mofétil (CELLCEPT) peut faire partie des protocoles d’immunosuppression de première intention dans le cadre de la prévention des rejets aigus d'organe chez les patients pédiatriques âgés de 1 an et plus ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.

Toutefois, dans la transplantation hépatique, au vu des résultats de l’étude de phase I/II (étude PA16497) et d’une publication récente76, l’immunothérapie suppressive à base de mycophénolate mofétil ne semble pas être utilisée en 1ère intention ; les protocoles utiliseraient davantage le tacrolimus associé aux corticoïdes.

La revue de la littérature souligne 3 indications potentielles du mycophénolate mofétil en transplantation hépatique :

le traitement du rejet,
la néphroprotection via la réduction de l’exposition aux inhibiteurs de la calcineurine,
l’épargne cortisonique.

Dans la prévention du rejet aigu de greffe, les protocoles avec un traitement d’induction puis une association d’inhibiteurs de la calcineurine et de mycophénolate mofétil ont contribué à diminuer l’incidence des rejets aigus, des rejets corticorésistants et des rejets réfractaires.

Un traitement immunosuppresseur à vie est nécessaire pour prévenir le rejet de l’organe transplanté.

Recommandations particulières

Recommandations particulières au vu des exigences de qualité et de sécurité des soins liées au médicament

Selon le RCP, il est recommandé que CELLCEPT 1g/5 ml (mycophénolate mofétil), poudre pour suspension buvable soit reconstitué par un pharmacien avant d’être délivré à un patient.

Autres demandes

La Commission s’interroge sur la pertinence du libellé de l’indication de CELLCEPT (mycophénolate mofétil) limité à l’association avec la ciclosporine et aux corticoïdes, ce qui ne semble plus correspondre aux pratiques dans la mesure où le tacrolimus fait fréquemment partie des protocoles d’immunosuppression.

Portée de l’avis

Tenant compte des arguments ayant fondé ses conclusions, la Commission recommande que son avis s’applique aux présentations génériques de CELLCEPT (mycophénolate mofétil).

Clinical Benefit

Substantial

Le service médical rendu par CELLCEPT 250 mg, 500 mg, 1 g/5 mL (mycophénolate mofétil) est important dans l’extension d’indication de l’AMM.

Clinical Added Value

minor

Compte tenu :

des données dans la prévention du rejet de greffe cardiaque et hépatique en pédiatrie chez le patient âgé de 1 an à moins de 18 ans, issues d’une revue de la littérature, bien que de faible niveau de preuve (études non comparatives, observationnelles, souvent monocentriques, parfois anciennes, portant sur de faibles effectifs), suggèrent que les protocoles d’immunosuppression incluant le mycophénolate mofétil sont efficaces pour réduire le risque de rejet aigu et permettent de diminuer les doses d’inhibiteurs de la calcineurine et de stéroïdes,
des données dans la prévention du rejet de greffe rénale en pédiatrie chez le patient âgé de 1 an à moins de 2 ans reposant sur une étude pharmacocinétique ayant inclus 6 enfants de cette tranche d’âge parmi les 100 enfants inclus, dont les résultats ont permis d’établir les posologies adaptées aux enfants de 1 à 2 ans et d’extrapoler l’efficacité dans cette tranche d’âge à partir des données disponibles chez les patients plus âgés,
du fait que le critère de jugement principal de la majorité des études est le rejet. Or, ce critère intermédiaire est discutable car il n’est pas toujours associé à une diminution de la survie du greffon ou du patient,
de l’absence de comparaison robuste disponible versus le comparateur cliniquement pertinent à base d’azathioprine dans les différentes extensions d’indications pédiatriques ; des données comparatives versus azathioprine ayant été antérieurement évaluées par la Commission uniquement chez l’adulte,
du profil de tolérance du mycophénolate mofétil dans la population pédiatrique qui ne semble pas différer de celui chez le patient plus âgé, caractérisé par des infections, des troubles gastro-intestinaux et des affections hématologiques et du système lymphatique,
de l’absence de données de qualité de vie disponibles,

la Commission considère que CELLCEPT 250 mg, 500 mg, 1 g/5 mL (mycophénolate mofétil), gélule, comprimé pelliculé, poudre pour suspension buvable, apporte une amélioration mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les comparateurs pertinents (cf. paragraphe 5.2).