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PLAVIX (clopidogrel) - Antiagrégant plaquettaire

Opinions on drugs - Posted on Jan 20 2026

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Extension d'indication

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans l’indication « Infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST, en association à l’acide acétylsalicylique chez les patients bénéficiant d’une intervention coronarienne percutanée (y compris avec pose de stent) ».

 

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge.

 

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

PLAVIX (clopidogrel) est un traitement de 2ème intention dans la stratégie thérapeutique de prise en charge de l’infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST, en association à l’AAS, avec réalisation d’une intervention coronarienne percutanée (+/- pose de stent).

Le clopidogrel étant une prodrogue transformée en métabolite actif par les enzymes du cytochrome P450, il nécessite une durée plus longue que les autres inhibiteurs du récepteur P2Y12 (prasugrel ou ticagrelor) pour obtenir une inhibition plaquettaire maximale après une dose de charge et il existe une variabilité pharmacologique de la réponse individuelle (patients hypo-répondeurs). Cette variabilité peut être d’origine génétique (patients métaboliseurs lents du CYP2C19) ou acquise iatrogène par interaction médicamenteuse (inhibiteurs/inducteurs enzymatiques du CYP2C19).

La supériorité clinique antithrombotique du prasugrel ou du ticagrelor a été démontrée par rapport au clopidogrel dans la prise en charge du SCA, mais au prix d’un surrisque hémorragique. Malgré des données cliniques issues d’études anciennes et un niveau de preuves modeste dans l’indication considérée, l’expérience clinique d’utilisation du clopidogrel est importante, et la spécialité garde une place dans la stratégie thérapeutique dans certaines situations, à évaluer selon le rapport bénéfice risque individuel, considérées par les recommandations internationales (ESC 2023) :

  • « seulement lorsque le prasugrel ou le ticagrelor sont contre-indiqués ou indisponibles,
  • ou chez certains patients considérés à haut risque hémorragique (≥1 critère majeur ou ≥2 critères mineurs selon les critères ARC-HBR « Academic Research Consortium for High Bleeding Risk »).
  • De plus, l’utilisation du clopidogrel peut être envisagée chez les patients âgés (≥70 ans). »

Les recommandations de l’ESC 2023 avancent différents niveaux de preuves selon les situations, et recommandent notamment (classe I, niveau C) le clopidogrel lorsque le prasugrel ou le ticagrelor sont indisponibles, ne peuvent être tolérés ou sont contre-indiqués. 

Ces situations sont à évaluer selon le rapport bénéfice risque individuel, en prenant en compte la fragilité et les comorbidités du patient. Le RCP mentionne notamment, en raison des données cliniques insuffisantes chez les patients ≥ 75 ans avec STEMI traités par ICP, que l’utilisation d’une dose de charge de 600 mg de clopidogrel chez ces patients ne doit être envisagée qu’après évaluation individuelle du risque hémorragique par le clinicien.

 

Recommandations particulières

Tenant compte des arguments ayant fondé ses conclusions, la Commission recommande que son avis s’applique aux génériques de PLAVIX (clopidogrel).


Clinical Benefit
Moderate

Le service médical rendu par PLAVIX 75 mg et 300 mg (clopidogrel), comprimé pelliculé, est modéré dans l’extension d’indication considérée de l’AMM.

Clinical Added Value
no clinical added value

Compte tenu :

  • de l’absence d’étude évaluant le clopidogrel spécifiquement réalisée chez les patients avec STEMI pris en charge par ICP primaire, et notamment versus CCP ;
  • d’une faible qualité de la démonstration, au regard des limites méthodologiques majeures des données comparatives versus placebo soumises par le laboratoire (analyse PCI-CLARITY et essai CREDO), en raison notamment :
    • d’une inadéquation de la population incluse à celle de l’indication sollicitée : patients avec STEMI uniquement pris en charge par ICP différée (post fibrinolyse) dans l’analyse PCI-CLARITY, rendant compte d’un biais de temporalité évident lié à l’évolution des prises en charge, et non-inclusion des patients avec STEMI dans l’essai CREDO ;
    • du schéma de l’analyse PCI-CLARITY, en sous-groupes, post-hoc et ouverte, dont les résultats ne peuvent être considérés qu’exploratoires pour l’évaluation à 28 jours ;
    • de résultats uniquement exploratoires sur le critère composite secondaire (décès toute cause, IDM +/- onde Q, et AVC) à 1 an de l’étude CREDO, et des résultats non significatifs sur le critère de jugement principal à 28 jours et sur le critère composite secondaire clé à 1 an tels que définis par le CSR ;
  • d’un ensemble de preuves de niveau modeste évaluant la dose de charge de 600 mg de clopidogrel dans l’indication considérée ;
  • des données de tolérance en faveur du clopidogrel dans certaines populations à risque hémorragique, à considérer au regard de l’évaluation du bénéfice-risque individuel ;
  • du besoin médical partiellement couvert par les alternatives disponibles ;

la Commission considère que PLAVIX 75 mg et 300 mg (clopidogrel), comprimé pelliculé, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle du traitement des patients adultes ayant un infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST, en association à l’acide acétylsalicylique, et pris en charge par intervention coronarienne percutanée (y compris avec pose de stent), qui comprend les comparateurs pertinents : génériques de PLAVIX 75 mg (clopidogrel), BRILIQUE 90 mg (ticagrelor), EFIENT (prasugrel).

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