OFEV (nintédanib) - Pneumopathie interstitielle diffuse chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans

Le service médical rendu par OFEV 25 mg, 100 mg et 150 mg (nintédanib) est modéré dans les indications de l’AMM.

Compte tenu :

• des données pharmacocinétiques montrant des valeurs d’exposition(ASCτ,ss) comparables avec le schéma posologique chez les enfants et adolescents à celles de l’adulte avec la posologie de150 mg deux fois par jour avec des moyennes géométriques d’aire sous la courbe en fonction du temps à l’état d’équilibre (ASCτ,ss) de 175 ng/mL·h et de 170 ng/mL·h, respectivement pour les enfants et les adolescents et 181ng/mL·h pour l’adulte.Ces données étaient issues d’une étude de phase III (InPedILD), comparative versus placebo, randomisée, en double aveugle, suivi d’un traitement en ouvert par nintédanib, chez des enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans atteints de PID, fibrosante et cliniquement significative et dont l’objectif principal était d’évaluer la dose d’exposition et la sécurité du nintédanib par rapport au placebo ;
• de l’extrapolation des données de l’adulte à l’enfant associée à un profil de tolérance comparable. L’efficacité et la tolérance ont été évaluées chez les adultes atteints de PID fibrosante progressive dans l’étude INBUILD. Les résultats ont montré que le nintédanib a ralenti la baisse de la fonction pulmonaire avec un taux annuel moyen ajusté de déclin de la capacité vitale forcée (CVF) sur 52 semaines de -80,8 mL/an versus -187,8 mL/an dans le groupe placebo, soit une différence moyenne de 107,0 ml/an (IC95 % [65,4 ; 148,5] ; p<0,001). Par ailleurs, l’efficacité et la tolérance ont été évaluées chez les adultes atteints de PID-ScS dans l’étude SENSCIS. Les résultats ont montré une différence statistiquement significative en faveur du nintédanib par rapport au placebo : différence moyenne ajustée entre les 2 groupes de 40,95 mL/an de la CVF, soit une réduction moyenne d’environ 43,8% du déclin annuel de la CVF sous nintédanib par rapport au placebo;
• d’un profil de tolérance chez l’enfant marqué principalement par une toxicité digestive ;
• du besoin médical non couvert dans cette maladie rare en l’absence d’alternative thérapeutique ayant une AMM ;

mais aussi des limites suivantes :

• de l’absence de données robustes sur un critère clinique pertinent et de qualité de vie dans une population pédiatrique dans laquelle l’impact de la PID est particulièrement important ;
• de la forte hétérogénéité des valeurs d’ASCτ,ss et de l’absence d’évaluation de l'écart type ;
• de l’absence d’une définition a priori de la valeur de référence d’ASCτ,ss chez l'adulte dans le protocole ;
• d’une extrapolation limitée des données cliniques de l’adulte à l’enfant liée à l’hétérogénéité clinique de la PID entre les adultes et les enfants ;
• les données concernant les enfants atteints de PID-ScS dans cette étude sont limitées, seuls 7 patients avec un phénotype fibrosant et cliniquement progressif associé à la sclérodermie étaient inclus dans l’étude ;
• des incertitudes sur les risques liés à la croissance et le développement dentaire ;

la Commission considère qu’OFEV (nintédanib) apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique actuelle de dernière recours pour le traitement des enfants et adolescent âgés de 6 ans et plus atteints des :

• pneumopathies interstitielles diffuses (PID) fibrosantes, progressives et cliniquement significatives ;
• pneumopathie interstitielle diffuse associée à la sclérodermie systémique (PID-ScS).