EKTERLY (sébétralstat) - Angioœdème héréditaire chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 12 mai 2026

Nature de la demande

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L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans « le traitement symptomatique des crises aiguës d’angiœdème héréditaire (AOH) chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus ».

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

EKTERLY (sébétralstat) est un traitement à la demande, symptomatique, de 1ère intention des crises aiguës d’angiœdème héréditaire (AOH) chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, et constitue une alternative supplémentaire aux thérapeutiques disponibles : icatibant par voie sous-cutanée et inhibiteurs de la C1-estérase humaine par voie intraveineuse.

On ne dispose pas à ce jour de données comparatives directes ou indirectes permettant de hiérarchiser la place du sébétralstat par rapport à l’icatibant ou aux inhibiteurs de la C1-estérase humaine. Bien que la voie d’administration orale dans cette indication puisse être susceptible d’améliorer l’acceptabilité du traitement, de faciliter une auto-administration et une utilisation précoce chez des patients éduqués, il n’y a pas de démonstration d’un bénéfice supplémentaire sur la qualité de vie, l’organisation et/ou le parcours de soins en l’absence de données cliniques disponibles, ni démonstration d’une efficacité au moins équivalente aux alternatives thérapeutiques.

Il convient de noter :

l’absence de démonstration d’efficacité dans le traitement de la crise laryngée à la posologie de l’AMM, en l’absence de données robustes relatives à ces atteintes ;
des limites à l’administration par voie orale en cas de crise abdominale si elle est compliquée de syndrome subocclusif (vomissements) ou autres troubles de l’absorption médicamenteuse, justifiant l’utilisation d’alternatives thérapeutiques par voie parentérale ;
des résultats d’analyses en sous-groupes suggérant une quantité d’effet moindre du sébétralstat versus placebo chez les patients sous prophylaxie à long terme (bérotralstat, lanadélumab, C1-inhibiteur) que chez les patients traités uniquement à la demande, mais de transposabilité limitée au regard de faibles effectifs de patients et de l’absence de test d’interaction, ne permettant pas d’étayer formellement ces résultats et de conclure de façon robuste sur l’efficacité du sébétralstat dans le sous-groupe « prophylaxie à long terme » ;
l’absence de donnée d’utilisation d’EKTERLY (sébétralstat) chez les patients atteints d’AOH à C1-inhibiteur normal (critère de non-inclusion dans l’étude) (Cf. RCP) ;
des données restant limitées chez les patients adolescents (faibles effectifs) ;
un manque de recul d’efficacité et de tolérance à long terme à la posologie de l’AMM évaluée.

Le profil de tolérance d’EKTERLY (sébétralstat) apparait acceptable. Des céphalées et troubles digestifs ont été fréquemment rapportés, un risque d’allongement de l’intervalle QT et certaines interactions médicamenteuses justifiant une adaptation posologique sont notamment décrits dans le RCP. La spécialité fait l’objet d’une surveillance supplémentaire, s’agissant d’une nouvelle substance active.

Le choix du traitement de la crise d’AOH sera guidé selon la situation clinique (notamment localisation de la crise), le profil de tolérance, les modalités d’administration et les préférences du patient, en gardant à sa disposition un traitement injectable. L’utilisation d’EKTERLY (sébétralstat) doit être encadrée au sein d’un programme d’éducation thérapeutique pour l’AOH.

La Commission rappelle que les traitements de la crise d’AOH seront d’autant plus efficaces qu’ils sont administrés précocement, et qu’une crise d’AOH avec atteinte de la face et des voies aériennes supérieures constitue une urgence thérapeutique pouvant menacer le pronostic vital. Elle souligne qu’aucune donnée robuste n’a démontré l’efficacité du sébétralstat à la posologie de l’AMM lorsque l’atteinte laryngée est constituée (données disponibles avec des alternatives thérapeutiques).

Recommandations particulières

La Commission rappelle que la décision d’instaurer le traitement par sébétralstat administré par voie orale doit être prise par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d’AOH (cf. RCP).

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par EKTERLY 300 mg (sébétralstat), comprimé enrobé, est important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Compte-tenu :

du besoin médical partiellement couvert dans le traitement symptomatique des crises aiguës d’AOH chez les patients adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus ;
des résultats de l’étude de phase III KONFIDENT, randomisée, en cross-over, en double-aveugle, ayant démontré la supériorité du sébétralstat en comparaison au placebo, dans le traitement symptomatique des crises d’AOH des adultes et des adolescents ≥ 12 ans, selon une séquence hiérarchique, sur :
- le délai de soulagement des symptômes dans les 12 heures suivant la 1ère administration du traitement,
- le délai de réduction de la sévérité et le délai de résolution complète de la crise, respectivement dans les 12 heures et dans les 24 heures suivant la 1ère administration du traitement ;
de la mise à disposition d’un traitement par voie orale, susceptible d’améliorer l’acceptabilité du traitement, et de faciliter une auto-administration précoce dans un contexte d’urgence chez des patients éduqués ;
d’un profil de tolérance du sébétralstat apparaissant globalement acceptable, mais marqué notamment par des céphalées et troubles digestifs fréquemment rapportés, un risque d’allongement de l’intervalle QT et des interactions médicamenteuses ;

mais au regard :

de l’absence de données comparatives directes ou indirectes permettant de confirmer ou non un bénéfice clinique supplémentaire du sébétralstat par rapport à l’icatibant ou aux inhibiteurs de la C1-estérase humaine, et ce en l’absence d’un contexte de développement concomitant ;
de l’absence de démonstration d’efficacité en cas d’atteinte laryngée à la posologie de l’AMM, compte-tenu du nombre très restreint de crises laryngées incluses et de la non-éligibilité au traitement des crises laryngées sévères dans l’essai pivot de phase III KONFIDENT ;
des limites de la voie orale en cas de crise abdominale si elle est associée à un syndrome sub-occlusif (vomissements) ou autres troubles de l’absorption médicamenteuse ;
des résultats d’analyses en sous-groupes suggérant une quantité d’effet moindre du sébétralstat versus placebo chez les patients sous prophylaxie à long terme (bérotralstat, lanadélumab, C1-inhibiteur) que chez les patients traités uniquement à la demande, mais de transposabilité limitée au regard de faibles effectifs de patients et de l’absence de test d’interaction, ne permettant pas de conclure de façon robuste sur l’efficacité du sébétralstat dans le sous-groupe « prophylaxie à long terme »;
d’un impact supplémentaire par rapport aux comparateurs :
- non démontré sur la morbi-mortalité,
- restant à établir, en l’absence de données disponibles, sur la qualité de vie et le parcours de soins / organisation des soins, au regard de la praticité du mode d’administration par voie orale ;
des données d’efficacité et de tolérance limitées chez les adolescents, en raison du faible nombre de patients inclus ;
du manque de recul à long terme à la posologie de l’AMM ;

la Commission considère que EKTERLY 300 mg (sébétralstat), comprimé enrobé, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les comparateurs pertinents cités dans le paragraphe 2.2.