SCEMBLIX (asciminib) - Leucémie myéloïde chronique

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans le « traitement des patients adultes atteints d’une leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+) nouvellement diagnostiqués ou précédemment traités par un seul inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique chez les patients nouvellement diagnostiqués.

Pas de progrès thérapeutique chez les patients précédemment traités par un seul ITK.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Selon les recommandations internationales, les ITK indiqués en 1^ère ligne de traitement sont ceux de 1^ère et de 2^ème génération (imatinib, dasatinib, bosutinib, et nilotinib), le dasatinib n’étant remboursé en France qu’à partir de la 2^ème ligne de traitement. Le choix de l’ITK doit être fait selon les objectifs du traitement, de l'âge et des comorbidités et doit prendre en considération le profil de tolérance des médicaments disponibles. À noter que les recommandations de l’ELN préconisent de privilégier les ITK 2G en 1^ère ligne chez les patients de moins de 60 ans et chez les patients présentant un score de risque ELTS (EUTOS long Term Survival) élevé. Dans les autres situations, l’imatinib peut être utilisé.

En 2^ème ligne, en cas d’échec à l’imatinib, un ITK 2G est recommandé selon le profil de tolérance et la survenue éventuelle de mutations de résistance du domaine TK d’ABL1. En revanche, en cas d’échec d’une 1^ère ligne de traitement par un ITK 2G, l’utilisation d’un autre ITK 2G en 2^ème ligne est rarement efficace sauf en cas de mutation de résistance spécifique. Dans ce cas, le ponatinib est recommandé dès la 2^ème ligne de traitement, en l’absence de mutations spécifiques et de maladie cardiovasculaire.

Concernant l’asciminib, les recommandations actualisées sont les suivantes :

• en 1^ère ligne de traitement, il est désormais recommandé comme option supplémentaire au même titre que l’imatinib et les ITK 2G ;
• en 2^ème ligne, il est recommandé comme option supplémentaire au même titre que le ponatinib, en cas de résistance à une 1^ère ligne de traitement par un ITK 2G et en l’absence de mutations spécifiques BCR::ABL1 ;
• en 3^ème ligne, il est recommandé comme 1^er choix au même titre que le ponatinib, en cas de résistance et en l’absence de comorbidités et de mutations spécifiques BCR::ABL1.

Selon les recommandations européennes, l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) est une option thérapeutique pour les patients atteints de LMC en phase chronique qui ne répondent pas (ou avec une réponse sous-optimale) à au moins deux ITK ou qui sont potentiellement porteurs de la mutation T315I. Les patients présentant un risque élevé de transformation doivent également être envisagés pour une allogreffe. De plus, l’allogreffe de CSH peut être également une option thérapeutique chez les patients développant une phase avancée pendant le traitement par ITK.

Place de SCEMBLIX (asciminib) dans la stratégie thérapeutique :

En fonction des antécédents de traitement, SCEMBLIX (asciminib) est un traitement de 1^ère, 2^ème et 3^ème ligne dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique (LMC-PC Ph+). Sa place précise en 2^ème ligne reste à préciser en l’absence de données comparatives vis-à vis des alternatives disponibles.

Recommandations particulières

La Commission regrette que la différence de pourcentage de RMM n'ait pas été testée formellement versus ITK 2G dans les études ASC4FIRST et ASC4START, l’analyse n'étant qu'exploratoire.