ALYFTREK (deutivacaftor/vanzacaftor/tezacaftor) - Mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus
Nature de la demande
L'essentiel
Avis favorable au remboursement dans « Traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus porteurs d’au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) (voir rubriques 4.2 et 5.1 du RCP). »
Quel progrès ?
Pas de progrès par rapport à KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor).
Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?
Prenant en compte :
- la démonstration de la non-infériorité, mais pas la supériorité, d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) par rapport à KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor) sur le paramètre respiratoire, à savoir la variation absolue du VEMS après 24 semaines de traitement, chez des patients âgés de 12 ans et plus stabilisés sous traitement par KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor),
- le profil de tolérance d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) qui n’apparait pas plus favorable que celui de KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor), chez des patients stabilisés par la trithérapie ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor,
- l’absence de donnée sur l’efficacité et la tolérance d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) chez des patients naïfs de modulateurs de CFTR ou chez des patients ne tolérant pas KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor),
- le fait que la spécialité ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) ne peut être utilisée qu’à partir de l’âge de 6 ans ; le développement clinique étant en cours chez les patients plus jeunes (à partir de l’âge de 1 an),
- la prise unique par jour d’ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) susceptible de favoriser l’observance thérapeutique de ce traitement au long cours,
la Commission considère que KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor), utilisable dès l’âge de 2 ans, demeure le traitement de référence qui doit être prescrit d’emblée aux patients atteints de mucoviscidose et porteurs d’une mutation répondeuse.
La spécialité ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) peut être utilisée chez les patients âgés de 6 ans et plus, naïfs de traitement ou stabilisés sous KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor), préférant une prise unique journalière.
La durée optimale de ce traitement n’est pas connue, mais il s’agit probablement d’un traitement à vie.
Recommandations particulières
La Commission recommande le statut de médicament d’exception pour ALYFTREK (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor) dans cette indication.
Service Médical Rendu (SMR)
| Important |
Le service médical rendu par ALYFTREK 125 mg/50 mg/10 mg et 50 mg/20 mg/4 mg (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor), comprimé pelliculé, est important dans l’indication de l’AMM. |
Amélioration du service médical rendu (ASMR)
| V (absence) |
Compte tenu :
la Commission considère qu’ALYFTREK 125 mg/50 mg/10 mg et 50 mg/20 mg/4 mg (deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor), comprimé pelliculé, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association à KALYDECO (ivacaftor). |
Avis économique
Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 1er septembre 2026.
L’avis économique porte sur une indication plus restreinte que l’indication de l’AMM, à savoir les patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus porteurs d’au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR et non porteurs d'une mutation F508del du gène CFTR.
La Commission évaluation économique et de santé publique conclut que :
- les résultats de l’analyse de l’efficience (RDCR exprimés en coût/AVG et en coût/QALY) ne sont pas retenus par la CEESP en raison de trois réserves majeures : deux portant sur l’intégration de l’efficacité des traitements et une portant sur l’estimation des scores d’utilité ;
- selon les choix et hypothèses de l’industriel, l’introduction de ALYFTREK entraine un impact budgétaire cumulé à 3 ans estimé à 48 M€. Cet impact budgétaire vient s’ajouter aux 413 M€ estimés dans le scénario « sans ALYFTREK » liés principalement aux coûts d’acquisition de KAFTRIO et KALYDECO, également commercialisés par la société Vertex ;
- l’augmentation des dépenses de l’assurance maladie dans cette indication n’est pas justifiée compte-tenu de l’absence de supériorité démontrée de ALYFTREK par rapport à KAFTRIO et KALYDECO sur des critères cliniques.
> ALYFTREK - Avis économique (pdf)
