MOUNJARO (tirzépatide) - Diabète de type 2

L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement « chez les adultes pour le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique :

• en bithérapie avec la metformine,
• en trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant,
• en trithérapie avec la metformine et une insuline basale ».

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.

Quel progrès ?

Pas de progrès par rapport à TRULICITY (dulaglutide) pour le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique :

• en bithérapie avec la metformine,
• en trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant,
• en trithérapie avec la metformine et une insuline basale.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

La Commission estime que la place de MOUNJARO (tirzépatide), agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1, dans la stratégie thérapeutique du diabète de type 2 n’est pas modifiée, compte tenu :

• de la démonstration dans l’étude SURPASS-CVOT de la non-infériorité, mais pas la supériorité, du tirzépatide à la dose maximale tolérée par rapport au dulaglutide 1,5 mg/semaine, en termes de réduction du risque de survenue d’événements cardiovasculaires majeurs, évaluée sur le critère composite MACE-3 (incluant le décès d’origine cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde non fatal et l’AVC non fatal) chez des patients atteints de DT2, avec une maladie cardiovasculaire établie (prévention secondaire),
• des nombreuses limites de cette étude atténuant la portée de ce résultat et ne permettant pas d’établir avec robustesse un bénéfice cardio-vasculaire du tirzépatide, en raison notamment du choix du comparateur dulaglutide à la dose de 1,5 mg/semaine (cf. rubrique 4 : Synthèse et discussion).

A ce jour, deux analogues du GLP-1, le dulaglutide dans l’étude REWIND et le liraglutide dans l’étude LEADER ont démontré une réduction du critère 3P-MACE par rapport au placebo.

En complément du régime alimentaire et de l’exercice physique, socle de la prise en charge du diabète de type 2, MOUNJARO (tirzépatide), est une option thérapeutique du diabète de type 2 de l’adulte uniquement en 2ème ligne ou 3ème ligne de traitement médicamenteux, dans des situations particulières, à savoir si l’écart à l’objectif est > 1% d’HbA1c et si l’IMC ≥ 30 kg/m² ou si la prise de poids sous insuline ou la survenue d’hypo-glycémies sont préoccupants et que la maladie est insuffisamment contrôlée par une monothérapie par la metformine ou une bithérapie. Compte tenu des données cliniques disponibles, l’efficacité du tirzépatide a été démontrée uniquement en association :

• en bithérapie avec la metformine,
• en trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant,
• en trithérapie avec la metformine et une insuline basale.

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

En l’absence de données cliniques pertinentes, MOUNJARO (tirzépatide) n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique en monothérapie quand l’utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en raison d'une intolérance ou de contre-indications. Son efficacité a été démontrée uniquement dans les associations mentionnées ci-dessus.

Recommandations particulières

Compte tenu du constat de mésusage des analogues du GLP-1 qui ont l’AMM dans le diabète de type 2 et pour certains dans le traitement de l’obésité ou du surpoids, mais qui sont utilisés pour la perte de poids à des fins esthétiques et des risques associés à ce mésusage, la Commission de la Transparence estime qu’il est important de mettre en place des mesures d’encadrement de la prescription et de la délivrance des analogues du GLP-1 ainsi que du tirzépatide qui est un agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP indiqué dans le DT2 et le contrôle du poids.