UPLIZNA (inébilizumab) - Maladie associée aux immunoglobulines IgG4 (MAG4)

L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement dans le traitement des patients adultes atteints de maladie associée aux immunoglobulines IgG4 (MAG4) active nouvellement diagnostiquée à risque de rechute, ou en situation de rechute.

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

Compte tenu :

• de la démonstration de la supériorité de l’inébilizumab versus placebo évaluée au cours d’une étude de phase III randomisée en double-aveugle en termes de délai avant la première poussée traitée et confirmée (critère de jugement principal) avec un délai médian non atteint dans le groupe inébilizumab versus 246 jours dans le groupe placebo (HR = 0,13 [IC95% [0,06 ; 0,28] ; p < 0,0001), chez des patients atteints d’une MAG4 active, nouvellement diagnostiquée (46 %) ou en rechute (54 %), nécessitant un traitement d’induction par glucocorticoïdes et étant à haut risque de poussée récidivante,
• du choix regrettable du placebo comme comparateur de l’étude dans un contexte où 70 à 75 % des patients étaient naïfs de traitement antérieur hors glucocorticoïdes,
• de l’absence de données d’efficacité comparatives avec les autres alternatives thérapeutiques existantes et notamment les immunosuppresseurs hors AMM actuellement recommandés parmi lesquels le rituximab principalement utilisé en France,
• des incertitudes qui persistent sur l’efficacité et la tolérance au long cours dans l’indication concernée dans un contexte où le mécanisme d’action du médicament expose au risque d’hypogammaglobulinémie et aux infections sévères associées,

UPLIZNA (inébilizumab) est une option thérapeutique en première intention en association à la corticothérapie d’attaque puis en traitement d’entretien uniquement chez les patients adultes atteints de maladie associée aux immunoglobulines IgG4 (MAG4) active nouvellement diagnostiquée à risque de rechute, ou en situation de rechute.

A noter que les patients inclus dans l’étude pivot étaient définis comme à haut risque de rechute sur un seul critère de MAG4 documentée affectant au moins deux organes ou tissus à n’importe quel moment de l’histoire de la maladie. Le nombre exact de facteurs de risque associés de rechutes n’était pas connu dans l’étude.  

Il est rappelé que les données d’efficacité de l’inébilizumab par rapport au placebo ont été limitées à un suivi de 52 semaines dans un contexte de maladie chronique. Conformément au RCP, le traitement au-delà de cette durée doit ainsi être guidé par l'activité de la maladie, l'appréciation du médecin et le choix du patient.

La Commission souligne qu’en l’absence de donnée comparative, la place de UPLIZNA (inébilizumab) par rapport au rituximab ne peut être précisée à partir des données disponibles.

La Commission rappelle le recul limité sur la tolérance de UPLIZNA (inébilizumab) dans l’indication concernée par le présent avis. Compte tenu du mécanisme d’action de l’inébilizumab et de la nécessité d’un traitement prolongé pour prévenir les rechutes, une vigilance particulière demeure requise concernant le risque infectieux, les infections graves étant désormais qualifiée en tant que risque important identifié, et les conséquences à long terme de l’hypogammaglobulinémie induite par le traitement. Dans ce contexte, et conformément au RCP, une attention particulière doit être apportée sur le risque infectieux et la nécessité d’un contrôle de la numération formule sanguine (incluant les formules leucocytaires) et des immunoglobulines) avant de débuter le traitement, tout au long de celui-ci et après son arrêt jusqu'à la repopulation en lymphocytes B. Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et le Plan de Gestion des Risques (PGR) doivent être respectés.

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

UPLIZNA (inébilizumab) n’a pas de place dans telle situation.

Recommandations particulières

Demandes particulières inhérentes à la prise en charge

La Commission recommande que la prise en charge de UPLIZNA (inébilizumab) dans l’extension d’indication concernée soit faite dans des centres de référence et/ou de compétences impliqués dans la prise en charge de la maladie associée aux IgG4 (CERAINOM-IgG4, CRMR PaRaDis, filières FAI²R, MARIH, FIMATHO, RESPIFIL, FILFOIE, ORKID) avec une prescription validée dans le cadre d’une RCP.

Autres demandes

La Commission procèdera à la réévaluation de UPLIZNA (inébilizumab) dans un délai maximum de 5 ans à la lumière notamment de l’étude post inscription demandée.