CALQUENCE (acalabrutinib) - Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC)

L'essentiel

Avis favorable au remboursement de CALQUENCE 100 mg (acalabrutinib) en association uniquement à VENCLYXTO (vénétoclax) sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des spécialités agréées à l’usage des collectivités, chez les patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) non précédemment traités et ne présentant pas de délétion 17p ni de mutation TP53.

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique par rapport à l’immunochimiothérapie (fludarabine-cyclophosphamide-rituximab/bendamustine-rituximab (FCR/BR)).

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement 

Au regard des données disponibles de l’étude de phase 3 randomisée en ouvert AMPLIFY ayant démontré la supériorité de la spécialité CALQUENCE (acalabrutinib) associée au VENCLYXTO (vénétoclax) par rapport aux associations fludarabine-cyclophosphamide-rituximab ou bendamustine-rituximab (FCR/BR) en termes de survie sans progression, CALQUENCE (acalabrutinib) associée au VENCLYXTO (vénétoclax), est une option de traitement supplémentaire de 1ère ligne de la LLC non précédemment traitée sans délétion 17p ou de mutation TP53. A noter que, les comparateurs de l’étude pivot AMPLIFY (FCR/BR), au vu de l’évolution de la stratégie thérapeutique, ne constituent plus un standard de traitement dans l’indication de l’AMM.

Les données actuelles ne permettent pas de positionner CALQUENCE (acalabrutinib) associé au VENCLYXTO (vénétoclax) – traitement de durée fixe, par rapport aux autres alternatives thérapeutiques disponibles telles que IMBRUVICA (ibrutinib) en monothérapie ou en association au VENCLYXTO (vénétoclax), VENCLYXTO (vénétoclax) en association à GAZYVARO (obinutuzumab) et CALQUENCE (acalabrutinib) en association ou non à GAZYVARO (obinutuzumab), en l’absence de données comparatives directes avec ces associations et compte tenu des limites méthodologiques des comparaisons indirectes fournies.

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement

L’association de CALQUENCE (acalabrutinib) au VENCLYXTO (vénétoclax) et à GAZYVARO (obinutuzumab) chez les patients atteints de LLC non précédemment traités n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique actuelle compte tenu du surcroît de toxicité dans le groupe de cette association triple par rapport aux associations fludarabine-cyclophosphamide-rituximab ou bendamustine-rituximab (FCR/BR) notamment concernant le risque infectieux et au regard des alternatives disponibles.

Chez les patients atteints de LLC non précédemment traités présentant une délétion 17p ou une mutation TP53, la place de l’association CALQUENCE (acalabrutinib) en association au VENCLYXTO (vénétoclax) n’est pas établie, faute de données.

Recommandations particulières

Pour rappel, concernant VENCLXYTO (vénétoclax), la Commission recommande une évaluation systématique du risque de survenue d’un syndrome de lyse tumorale (masse tumorale au mieux appréciée par scanner, lymphocytose, estimation de la filtration glomérulaire) avant le début du traitement. Des mesures préventives telles que l’utilisation d’hypo-uricémiants, une hyperhydratation (orale ou intra veineuse) et une surveillance biologique des patients pendant les premiers jours de traitement doivent être mise en place de façon systématique. La pertinence d’une hospitalisation doit être évaluée au cas par cas en fonction de l’évaluation initiale du risque de syndrome de lyse tumorale.