CEPROTIN (human protein C) - Severe congenital protein C deficiency

Opinions on drugs - Posted on Aug 03 2023

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Indication extension

Extension d'indication.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement de CEPROTIN (protéine C humaine) 500 UI/5 mL, et 1000 UI/10 mL poudre et solvant pour solution injectable en prophylaxie à long terme des purpura fulminans, des nécroses cutanées induites par la coumarine et des évènements thrombotiques veineux chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C.

Quel progrès ?

Un progrès mineur dans la prise en charge de la prophylaxie à long terme des purpura fulminans, des nécroses cutanées induites par la coumarine et des évènements thrombotiques veineux chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Les stratégies thérapeutiques des DCSPC reposent sur quatre démarches :

prophylaxie seule par injection de concentrés en PC pour obtenir des taux résiduels >25% ;
traitement anticoagulant per os, généralement de type AVK avec une cible plus élevée que la cible habituelle ;
traitement anticoagulant avec les posologies et/ou cible habituelles associé une prophylaxie par perfusion de PC moins importante en termes de dose et/ou rythme que la prophylaxie seule ;
transplantation hépatique qui est une alternative exceptionnelle de par sa complexité et des risques inhérents.

Ainsi, malgré le faible niveau de preuve des données fournies et les incertitudes qui en découlent sur l’efficacité et la tolérance au long terme, la Commission considère que CEPROTIN (protéine C humaine) est un traitement prophylactique à long terme de 1^ère intention afin d’éviter le risque de purpura fulminans, de nécroses cutanées induites par la coumarine et de évènements thrombotiques veineux, chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C et ne présentant pas de complications d’accès des voies veineuses. Il est impératif qu’un contrôle de l’accès de la voie veineuse soit réalisé régulièrement.

Clinical Benefit

Substantial

The clinical benefit of CEPROTIN (human protein C) 500 IU/5 mL and 1,000 IU/10 mL powder and solvent for solution for injection is substantial in the long-term prophylaxis of purpura fulminans, coumarin-induced skin necrosis and venous thrombotic events in patients with severe congenital protein C deficiency.

Clinical Added Value

minor

Considering:

data suggesting the efficacy of CEPROTIN (human protein C) in the long-term prophylaxis of acute thrombotic episodes in patients with severe congenital protein C deficiency, given the absence of episodes of purpura fulminans and thrombotic episodes observed in the study over the prophylaxis period with an average duration of 7 months (exploratory endpoint of the phase II/III study - 400101 - part 3),
the safety profile, which is already known and deemed to be acceptable,
the medical need partially met by the available protein C concentrates used off-label in this indication,

but given:

the low level of evidence of the available efficacy and quality of life data (descriptive, open-label, non-randomised study of short duration),
uncertainties with respect to safety in view of the limited long-term data in the studies supplied, in a context in which this treatment can be used for life,

the Transparency Committee deems that CEPROTIN (human protein C) 500 IU/5 mL and 1,000 IU/10 mL powder and solvent for solution for injection provides a minor clinical added value (CAV IV) in the care pathway for the long-term prophylaxis of purpura fulminans, coumarin-induced skin necrosis and venous thrombotic events in patients with severe congenital protein C deficiency.